替扎尼定治疗紧张型头痛的临床应用

头痛是神经系统中最常见的疾病，包括慢性每日头痛（CDH）、紧张型头痛（TTH）、偏头痛和丛集性头痛。最常见的头痛为功能性头痛，即慢性头痛中的TTH，占慢性头痛的40%。与偏头痛患者相比，TTH患者寻求的医疗帮助更少。一项人口统计学研究报道，仅有16%的TTH患者就医，与偏头痛患者（56%）形成了鲜明对比。男女患病比例约为4：5，24%～37%的患者每月发作1次或多次，10%的患者每周都会发作，2%～3%的患者为慢性TTH，通常大部分时间均有发作。

TTH的治疗除了缓解诱发头痛的心理压力、改善运动不足等方法外，药物疗法常选择肌松药及抗焦虑药。替扎尼定是一种中枢性α2肾上腺素受体激动剂，与可乐定结构相似。作为一种中枢肌肉松弛剂，兼具有镇痛作用。初步研究和回顾性研究表明，其在慢性TTH和慢性偏头痛的治疗中具有一定疗效，是治疗慢性头痛的一种很有希望的预防用药增效剂。

（1）替扎尼定治疗可显着改善慢性TTH患者头痛状态

Bettucci D等人纳入18例慢性TTH患者进行随机对照研究，随机将患者分为替扎尼定联合阿米替林治疗组（9例，阿米替林20 mg/d×3个月，替扎尼定4 mg/d×治疗的第1个21天）和阿米替林单药治疗组（9例，阿米替林20 mg/d×3个月）。并对随后的结果进行了评估，包括频率、疼痛程度、头痛持续时间，以及用于头痛相关生命质量测量方面的头痛影响试验（HIT）评分。结果显示，从基线到4周，替扎尼定治疗TTH可显着减少头痛发生频率、减轻头痛强度及缩短持续时间（P＜0.05，图1）。

（2）替扎尼定治疗可显着改善CDH（偏头痛和TTH）患者的头痛状态

Saper JR等人在2002年进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入92例CDH患者，包括TTH和偏头痛患者，随机接受替扎尼定（n=45）和安慰剂（n=47）治疗，疗程至少8周，允许患者继续使用其他预防性治疗药物（如不影响α2肾上腺素能受体药物），其中85例（替扎尼定n=44，安慰剂n=41）完成了12周研究。结果显示，治疗后替扎尼定组总体头痛指数（P=0.0025）、每周严重头痛天数（P=0.0211）均显着优于安慰剂（图2）。

（3）替扎尼定治疗可显着改善头痛患者各项生命质量评分

早在2001年，Saper JR等人进行的一项开放性研究，纳入43例每月持续头痛时间＞15 d的患者（包括偏头痛和TTH患者），其中39例患者符合为期12周的替扎尼定治疗（剂量由2 mg增加至平均每日14 mg）标准。随后采用视觉模拟量表（VAS）对患者各项生命质量进行评价。结果显示，患者的整体头痛状况、睡眠、情绪、生命质量（P＜0.00001）和性功能（P＜0.0075）均有显着改善（图3）。

参考文献：

1.Bettucci D，et al.，Combination of tizanidine and amitriptyline in the prophylaxis of chronic tension-type headache： evaluation of efficacy and impact on quality of life.J Headache Pain. 2006 Feb；7(1)：34-6. Epub 2005 Dec 15.

2.Saper JR，et al.，Chronic daily headache prophylaxis with tizanidine： a double-blind， placebo-controlled， multicenter outcome study.Headache. 2002 Jun；42(6)：470-82.

3.Saper JR， Winner PK， Lake AE 3rd.An open-label dose-titration study of the efficacy and tolerability of tizanidine hydrochloride tablets in the prophylaxis of chronic daily headache.Headache. 2001 Apr；41(4)：357-68.