氯唑西林钠怎么样？

【背景及概述】^[1][2]

氯唑西林钠是一种新的半合成青霉素，其有耐酸耐青霉素酶的特点。目前在临床已得到广泛应用，用其治疗皮肤软组织感染、心内膜炎、肺炎、败血症、化脓性链球菌感染等，取得满意的治疗效果。氯唑西林钠为耐酸和耐酶的异噁唑类抗生素，具有较强的抗菌活性，其通过抑制细胞壁的复制合成而达到疗效，口服吸收率高，与蛋白结合率高达98％，在临床上对耐其它抗生素的金黄色葡萄球菌感染发挥了特定作用，形成了抗感染类药物中的一个亮点。其主要用于治疗由产酶金黄色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的败血症、肺炎、心内膜炎、骨髓炎或皮肤软组织感染等疾病。护理不当引起氯唑西林钠药液外渗，局部组织出现红肿，严重时变性坏死。这是由于氯唑西林钠刺激性大，外渗后引起毛细血管通透性增高，组织炎症性渗出，血浆及血细胞由血管进入组织间隙，形成水肿出血进而导致实质细胞发生不同程度的变性和坏死，所以所以在护理中发现穿刺部位有红肿痛时，应及时更换注射部位，热敷红肿处，配合应用地塞米松降低血管通透性，抑制炎症反应，或局部用普鲁卡因封闭，减少组织损伤。此外，氯苄西林+氯唑西林钠复方的开发与应用，取长补短，开拓了氯唑西林钠的市场，使其逐渐成为临床上广泛应用的抗感染用药。

【结构】^[3]

【适应症】^[3]

耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染，如败血症、呼吸道感染、脑膜炎、软组织感染等，化脓性链球菌属或肺炎链球菌属与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

【规格】^[3]

注射用氯唑西林钠：每瓶0.5g(效价)。胶囊剂：每胶囊 0.125g、0.25g、0.5g。颗粒剂：50mg。

【用法用量】^[3]

1. 肌内注射，成人：1次500mg，一日4 次。小儿：1次6.25～12.5mg/kg，一日4次。肌注时可加 0.5%利多卡因以减少疼痛。

2. 静脉滴注，成人：一日4～ 6g，分2～4次。小儿：一日50～100mg/kg，分2～4次。新生儿：<2kg者，日龄14日以内，1次12.5～25mg/kg，每12 小时1 次； 日龄15～30 日，1 次25mg/kg，每8 小时一次。>2kg，日龄14日以内，1次25mg/kg，每8小时1次，日龄15～30日，1次25mg/kg，每6小时1次。

3. 口服，剂量与肌注剂量同，空腹服用。

【药理作用】 ^[4]

本品为半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特点，通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，对葡萄球菌属包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌产酶株的抗菌活性较苯唑西林强，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用较青霉素弱，对甲氧西林耐药葡萄球菌无效。

【药代动力学】^[5]

肌肉注射本品0.5g，半小时血药浓度达峰值，血药峰浓度为15μg/mL。每小时静脉滴注本品250mg，连续滴注3小时，滴注结束时和滴注后3小时的血药浓度分别为15μg/mL和0.6μg/mL。氯唑西林钠对胃酸稳定，口服后自胃肠道吸收，但其吸收可受食物影响。空腹口服本品500mg，于1小时的血药峰浓度为9.1μg/mL。氯唑西林钠能渗入急性骨髓炎病人的骨组织、脓液和关节腔中，在胸积液中也有较高浓度。本品也能透过胎盘进入胎儿，但难以透过正常的血脑屏障。蛋白结合率高，可达95%。T_1/2为0.5～ 1.1小时。500mg剂量的氯唑西林中有9%～22%在体内代谢。本品主要通过肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中排出。口服氯唑西林后有40%～50%的摄入量于6小时后经尿排出。肌肉注射者尿中排泄量与口服相仿。静脉滴注62%经尿排出。口服给药后，约10%的给药量经胆汁排泄。同时口服丙磺舒可增加氯唑西林的血药浓度。血液透析和腹膜透析均不能将氯唑西林自体内清除。

【药物相互作用】^[6]

1. 与氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素)、万古霉素、硫酸多黏菌素B、盐酸氯丙嗪、琥乙红霉素、碳酸氢钠、去甲肾上腺素不宜混合注射，以免产生混浊、絮状物沉淀或降效。

2. 维生素E也可降低氯唑西林疗效。

3. 苯妥英钠与氯唑西林联用，可使苯妥英钠吸收减少。

4. 本品与丙磺舒合用，可使血浓度增高。

5. 本品不宜与氯丙嗪、四环素在含有生理盐水的输液管中混合，否则易出现浑浊。

6. 乙酰水杨酸和多数磺胺类药物可阻止本品与血浆蛋白结合，从而使游离型药物增加，合用时宜减量。

【不良反应】^[6]

1. 过敏反应较青霉素少，偶有皮疹和荨麻疹。

2. 偶见转氨酶升高，静注极大量时可造成神经损害。

3. 长期用药偶见继发口腔或肠道的白色念珠菌二重感染。

【注意事项】^[7]

1. 注意交叉过敏。 偶有恶心、呕吐、腹胀、食欲不振、腹泻等消化道症状；另有头昏、嗜睡、皮疹、荨麻疹、二重感染、注射区疼痛等。

2. 用前需做皮试，青霉素G过敏者禁用。

3. 大剂量静注可引起神经毒性反应，尤多见于婴儿、老人及肾功能减退者。

【制备】^[2]

以邻氯苯甲醛为起始原料，采用如下的路线合成了氯唑西林钠：

【主要参考资料】

[1] 柳丽娟. 浅谈氯唑西林钠临床应用的护理观察[J]. 当代护士, 2003, 7: 026.

[2] 李忠华. 氯唑西林钠的合成[J]. 山西大学学报: 自然科学版, 2002, 25(3): 224-226.

[3] 北京地区医疗机构处方集·西药分册

[4] 新编临床药物学

[5] 口腔临床药物手册

[6] 兽药合理配伍使用

[7] 医师案头用药参考