间三氟甲基苯酚的多种制备方法

背景及概述^[1]

间三氟甲基苯酚，英文名称：m-Trifluoromethylphenol。间三氟甲基苯酚呈无色或微黄色油状液体，有苯胺气味，遇光变棕色，能溶于醇和醚，微溶于水，是一类非常重要的化工产品，用作农药、药物和染料中间体。

制备^[1-3]

报道一、

1.向釜中加入水1030kg，搅拌下定量滴加浓硫酸1650kg，温度计控制在50～70℃之间，定量滴加间氨基三氟甲苯375kg，加完后控制温度于60～70℃，使之全部成盐。然后降温至20～40℃，并保持20～40℃滴加提前定量配制好的亚硝酸钠溶液，进行重氮化反应，加完后保温反应1小时，再定量滴加入尿素(慢滴加以免冲料)，消除过量的亚硝酸。该反应液称重氮液。

2.向另一釜中定量加入二甲苯1935kg和25wt.％的硫酸铜水溶液240kg，搅拌加热至回流(95～105℃)再滴加重氮液(保持回流状态下),加完后保持回流状态反应至尾气无气泡逸出为止(约2小时)，停止搅拌，静置分层，先将下层酸(废)水分出，送入废水池。上层油层放入储罐或精馏釜去精馏。

3.向精馏釜中定量加入上步分出的油层，减压后升温，釜内压力控制在0.055～0.095MPa，加热介质温度控制在128～146℃，顶温控制在84～110℃。精馏分离出溶剂-混合二甲苯(回用于上一步水解)。釜内压力控制在25～40mmHg，加热介质温度控制在146～148℃，顶温控制在84～86℃。精馏分离出过渡馏分(可返回下批精馏)。釜内压力控制在5～20mmHg，加热介质温度控制在158℃，顶温控制在50～80℃。精馏分离出产品。釜内压力控制在小于5mmHg，加热介质温度控制在158℃，顶温在小于50℃时精馏分离出少量不合格产品。可得合格产品300kg，气相归一化检测含量99.2％，收率：72.6％。

报道二、

1L压力釜，加入180.5g(1.0mol)间三氟甲基氯苯，加入甲醇361g，80g(2.0mol)氢氧化钠固体，7.0g(0.02mol)8-羟基喹啉铜，加入完毕后，闭釜升温至100～105℃，保持釜压力在0.8～1.0MPa，保持反应体系温度在100～105℃之间，反应5h，观察釜压到达1.5～1.7MPa，中控取样，检测原料反应完毕，间三氟甲基苯酚钠HPLC＝96.7％；反应釜降温，将反应液转移至常压釜中，在真空度-0.03MPa下，将釜温升至35～40℃，蒸出甲醇回收套用。蒸出毕后，向体系中加入水150g，用36％盐酸将反应液pH值调节至7～8之间，过滤，回收催化剂。过滤母液用36％盐酸继续调节pH至2～3，得到深黄色透明液体；向体系中加入二氯甲烷100g，搅拌分层，水层加入30g二氯甲烷反萃取一次，合并有机层，浓缩脱除二氯甲烷，浓缩液精馏，得到间三氟甲基苯酚154g。收率95.1％，纯度(GC)＝99.51％。

报道三、

酸型阳离子交换树脂的预处理：在1000mL烧杯中放入10g树脂，先用清水对树脂进行浸泡冲洗，放置在交换柱中用质量百分比浓度为4～5％的盐酸溶液浸泡树脂2～4小时，然后放尽盐酸溶液，最后用清水淋洗至中性即可。

在100mL三口烧瓶中，依次加入0.1mol(16.1g)间三氟甲基苯胺，16.1g酸型732阳离子树脂，搅拌下滴入预先配置好的亚硝酸钠水溶液(0.1mol，6.9g亚硝酸钠溶于6ml去离子水)，控温0～5℃混合搅拌2小时，进行重氮化反应，反应完成后无需分离，升温到95～100℃直接进行水解反应1小时，水解完成后混合物经80～100目筛过滤，分离出酸型阳离子交换树脂；滤液经过常压蒸馏除去水分，减压精馏(30mmHg)收集82～83℃馏分得到相应的目标产物间三氟甲基苯酚，产率90％；分离出来的阳离子交换树脂需要再生使用，在交换柱中采用质量百分比浓度8％盐酸液浸泡2～4小时，放尽酸液，最后去离子水洗至pH＝4.5～6.5即可循环使用，按前一批次的物料比投料进行下一批合成反应。

参考文献

[1][中国发明]CN201710260054.5一种间三氟甲基苯酚的制备方法

[2][中国发明]CN201610634218.1一种间三氟甲基苯酚的制备方法

[3][中国发明]CN202010458329.8一种间三氟甲基苯酚的合成方法