1-溴-4-氯-2-氟苯的制备和应用

背景及概述^[1]

1-溴-4-氯-2-氟苯又叫4-氯-2-氟-1-溴苯，可由4-氯-2-氟苯胺为原料通过重氮化反应制备得到。有文献报道其可用于制备具有抗抑郁作用的化合物。

制备^[1-2]

在-10℃浴温度下，将亚硝酸钠(2.35g，34.13mmol)溶液(40mL)逐滴加入在170mLHBr中的4-氯-2-氟苯胺(4.5g，31mmol)，然后将混合物在-10℃浴温度下搅拌30分钟。同时，将硫酸铜(10.22g，24.29mmol)和溴化钠(3.79g，36.8mmol)混合并将反应混合物在60℃加热30分钟。然后在此硫酸铜反应混合物中加入亚硫酸钠(2.66g，21.2mmol)并在95℃加热30分钟。使反应混合物冷却至室温并用水洗涤所形成的固体以得到白色固体状的溴化亚铜。在将重氮盐一次性加入在-10℃浴温度下的在40mLHBr中的新鲜制备的溴化亚铜，然后使反应混合物回复室温。将反应混合物在55℃加热20分钟，冷却，然后用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩。粗物质通过柱层析纯化(5∶95乙酸乙酯∶石油醚)以得到固体产物。

应用^[3]

1-溴-4-氯-2-氟苯可用于制备具有下述结构的化合物，通过最为经典的抗抑郁药效实验-小鼠强迫游泳实验、代谢研究等科学实验，首次发现具有下述结构的化合物及其衍生物具有快速起效、强烈而持久的抗抑郁活性、优良的成药性，特别适合作为抗抑郁药物用于治疗抑郁症以及神经系统相关疾病。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN03819302.7 1-芳基-4-取代的哌嗪衍生物用作CCR1拮抗剂以治疗炎症和免疫疾病【公开】/1-芳基-4-取代的哌嗪衍生物及其制药用途【授权】

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200480041357.9 取代的哌嗪

[3] [中国发明] CN201810301241.8 芳香类化合物及其制备方法和用途