盐酸罗匹尼罗说明书

盐酸罗匹尼罗是一种强效的选择性非麦角碱类多巴胺D2-受体激动剂，可直接激发纹状体多巴胺受体，从而改善运动迟缓、僵直和震颤及抑郁情绪，提高帕金森病患者的日常生活能力，由英国SmithKline Beecham公司开发研制，于1996年在英国首次上市。不久，法国、美国也获准上市，商品名Requip。自上市以来，销售量节节上升，2000年全球销 售额为8千万美元，较1999年增长20%，2003年已达1. 8亿美元，每年增长率均在20%以 上，在抗帕金森氏病药物中的销量排名第3位。2004年该药又被FDA批准用于治疗中度或重度的多动腿综合症（RLS)，因其适应症广、耐受性好、剂量小等优点，受到人们的关注。

作用特点

盐酸罗匹尼罗是非麦角碱类多巴胺受体激动剂，体外试验显示对多巴胺受体有高度选择性，对多巴胺D2、D3受体有内在活性，与D3受体的亲和力高于与D2、D4受体的亲和力。

盐酸罗匹尼罗对阿片受体有中度选择性。罗匹尼罗及其代谢产物与D1、5-HT1、5-HT2、苯二氮卓类、GABA、M、α1、α2和β-肾上腺素受体的亲和力小。

盐酸罗匹尼罗治疗帕金森氏病的确切作用机制不明，但认为与其激动大脑尾状核突触后D2受体有关。

用法用量

先从低剂量开始逐渐增加到治疗量，可以单独或与食物一起服用。

推荐起始量是每次0.25mg，一天三次，然后根据每个患者的反应按照下表隔周逐渐增加剂量。如必要，4周后可以在每周的基础上再每天增加1.5mg，直至日服量9mg，然后再次每天增加3mg，直至日服量达24mg。

停药时需缓慢，时间要超过七天。先在前四天将一天服用三次降为两次，在后三天降为一天一次。

副作用

盐酸罗匹尼罗常见的不良反应包括：神经痛，血尿素氮升高等。

禁忌

对本品有过敏反应的患者禁用

药物相互作用

P450作用：体外研究发现CYP1A2是罗匹尼罗代谢过程中起主要作用的酶，服用了CYP1A2的作用底物或抑制剂就会改变罗匹尼罗的清除率，因此停止或使用CYP1A2强效抑制剂时应相应调整罗匹尼罗的剂量。

左旋多巴：罗匹尼罗（2.0mg，每天三次）联用卡比多巴＋左旋多巴并不会改变罗匹尼罗药物代谢动力学。口服罗匹尼罗（2.0mg，每天三次）和左旋多巴可以使左旋多巴的稳态Cmax增加20％，但AUC不受影响。

注意事项

罗匹尼罗治疗的患者可能会出现困倦，应避免开车或其它危险的活动。

早期帕金森氏病患者（未合用左旋多巴）和进展期帕金森氏病患者（合用左旋多巴）治疗过程中都会出现昏厥，有时还伴有心动过缓。

可能影响血压调节，从而导致体位性低血压，患者应忌突然坐起、躺倒和直立，尤其在长时间保持一定姿势或治疗初期更须注意。

罗匹尼罗可以加重左旋多巴的副作用，使已有的运动障碍更加严重。减少左旋多巴剂量可以消除这种副作用。

轻度至中度的肾功能损伤（肌酐清除率30～50ml/min）无需调整剂量。由于还没有相关研究，所以合并严重肝肾功能损伤的患者应慎用罗匹尼罗。

撤药、突然减量或改变治疗时会发生类似恶性神经综合症（体温升高、肌肉僵硬、意识改变、自发性不稳）的表现。

一些患者使用麦角碱类多巴胺制剂后出现腹膜后纤维化、肺部侵润、胸腔积液和胸膜增厚。停药可以缓解症状，但并不能完全消除这些并发症。