氯甲酰乙酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1-3]

氯甲酰乙酸乙酯又叫3-氯-3-氧代丙酸乙酯、丙二酸乙酯单酰氯，可由3-乙氧基-3-氧代丙酸氯化得到，氯代试剂可选自氯化亚砜和草酰氯。氯甲酰乙酸乙酯可用于制备化合物5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-联-1,2,4-噁二唑。

制备^[1][3]

报道一、

向含有3-乙氧基-3-氧代丙酸(14.9g,112.8mmol)的甲苯(226mL)溶液中加入二氯亚砜(26.6g,225.6mmol)。将反应液在110℃加热搅拌4小时后，减压浓缩，得到棕色油状物氯甲酰乙酸乙酯。

报道二、

将丙二酸乙酯(13.2g,100.0mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(0.05mL)搅拌溶于二氯甲烷(200mL)中，冰水浴冷却至0℃，滴加草酰氯(25.4g,200mmol)，混合物室温下搅拌2h，浓缩得到氯甲酰乙酸乙酯(14.5g,97%)，为白色油状物。

应用^[2]

CN201611084276.8公开了一种5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-联-1,2,4-噁二唑的合成方法。本发明以二氨基乙二肟和氯甲酰乙酸乙酯为原料，包括以下步骤：(1)将乙二醇二甲醚和吡啶依次加入到反应瓶中，待搅拌均匀后，分批加入二氨基乙二肟，搅拌至完全溶解后，滴加氯甲酰乙酸乙酯，30～50℃条件下反应20～40min；(2)将步骤(1)所得反应液加热至80～120℃继续反应1～3h后，将反应液倒入水中，经氯仿萃取、干燥以及减压蒸馏等步骤得到5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-联-1,2,4-噁二唑。本发明提供的合成方法易于操作且反应收率较高。本发明主要用于5,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-联-1,2,4-噁二唑的合成。

参考文献

[1][中国发明]CN201310136418.0作为CRTH2受体拮抗剂的二并环衍生物

[2]CN201611084276.85,5′-二乙酸乙酯基-3,3′-联-1,2,4-噁二唑的合成方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201510167125.8双环吡唑酮化合物及其使用方法和用途