2-甲氧基苯基硼酸的制备

背景及概述^[1]

2-甲氧基苯基硼酸是一种芳基硼酸，芳基硼酸可以作为安全环保的新型芳基化试剂广泛用于医药、农药、先进材料等各种含芳基结构的精细化学品的科研与生产。芳基硼酸与卤代物的反应在当今药物合成中起到了举足轻重的作用，此类反应是由日本科学家Suzuki团队率先提出来的，并在2010年获得了诺贝尔化学奖。

制备^[1-2]

报道一、

在氮气保护下，向带滴液漏斗的250毫升三口烧瓶中加入镁(2.9克，1.2倍)和四氢呋喃(20毫升)和二溴乙烷(1.9克)；然后向滴液漏斗中加入2-甲氧基溴苯(17.1克，0.1摩尔)、硼酸三甲酯(36.8克，3.5倍)和四氢呋喃(50毫升)为溶剂。加热至40℃，活化镁粉，然后缓慢滴加滴液漏斗中的混合液，控制速度至反应温度不超过60℃，加完后搅拌反应直至镁基本消失，再加热回流反应6小时。停止加热，冷却至室温，以5％稀盐酸水解至pH<2。蒸馏回收THF溶剂，随着溶剂减少，产物析出；冷却过滤，在甲醇/水中重结晶即可以得到2-甲氧基苯基硼酸。

报道二、

（1）格氏试剂2-甲氧基苯基溴化镁的制备：

取干燥的250ml四口瓶一个，冷凝管二个，100ml的恒压漏斗一个，温度计一个。在N₂保护下向四口瓶中加入3.0g镁屑和新蒸的100ml THF，升温至微沸。在N₂保护下将用已除水的50ml THF稀释的14.56g 2-溴甲氧基苯转移至恒压漏斗中，缓慢滴加到含有镁屑的THF溶液中，在大约2小时内滴加完成，维持此温度，搅拌5h，既得到格氏试剂，直接进行下一步。

（2）2-甲氧基苯硼酸的制备：

取干燥的500ml四口瓶一个，250ml恒压漏斗一个，温度计一个，机械搅拌装置，低温装置一个。在N₂保护下向四口瓶中加入已除水的25ml THF和30.0g硼酸三丁酯，降温至-10℃，缓慢将上述制备的格氏试剂通过恒压漏斗滴加到反应釜中，大约2小时内滴加完毕，维持此温度，搅拌12h。滴加10%的硫酸至混合液的pH为3-4左右，此时釜内有量沉淀，过滤，液相减压蒸馏，回收溶剂，固相也用乙酸乙酯洗涤30ml×3次，所有有机相减压蒸馏，回收全部乙酸乙酯，然后继续减压蒸馏，得到大量浅黄色固体，用冷水洗涤，干燥得粗产物，收率89%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810715935.6 一种芳基硼酸的制备方法

[2] [中国发明] CN201410324727.5 一种芳基硼酸的制备方法