邻羧基苯甲醛的制备和应用

背景及概述^[1]

邻羧基苯甲醛是合成解热镇痛药的一种重要的中间体，是一种白色至类白色结晶性粉末，熔点为96～100℃。邻羧基苯甲醛通常由苯酚经溴化、水解而得。将苯酚加热，通溴反应，控制通入速度，使反应尾气基本上无溴蒸气排出，通溴毕，反应物加水，进行水解。冷却，析出邻羧基苯甲醛。

制备^[1-3]

报道一、

一种邻羧基苯甲醛的制备方法，是苯酞以氯苯为溶剂，首先与溴素反应制备3‑溴苯酞，然后加水初步合成邻羧基苯甲醛湿品，最后再加水精制得到精品邻羧基苯甲醛，具体包括以下步骤：(1)制备3‑溴苯酞：在装有回流蒸馏冷凝器的500L反应釜中加入氯苯200kg，苯酞225kg，加热升温溶解；在高位槽中投入溴素270kg，温度升至100‑110℃左右，开始慢慢滴加溴素，控制速度正好使逸出的溴化氢气体不带红色，溴化氢气体用吸收装置吸收为溴氢酸；溴素滴加完毕后，升温至110‑120℃保持回流反应2小时，然后改用氮气通入料内2小时，并适当减压去除溴化氢，使反应完全；之后冷却至20℃，析出大量结晶，抽滤离心至干即得3‑溴苯酞440kg湿品(折干约395kg)，分析含量99.0％以上，收率约90％，用于下一步反应。(2)初步合成邻羧基苯甲醛湿品：在1000L水解釜中投入水400kg，升温至90℃，然后投入3‑溴苯酞440kg，再升温至沸腾，反应2小时后，慢慢冷却至5‑20℃，析出粗品，甩虑得280kg湿品。(3)精制得到邻羧基苯甲醛：在另一500L反应釜中加入200kg水，将制得的280kg湿品投入反应釜中，升温溶解，加入少量活性炭，抽滤或者压滤至另一500L反应釜，然后冷却至‑5‑20℃析晶，甩虑得湿品265kg，烘干得精品250kg。总收率80.4％，HPLC分析含量99.5％以上。

报道二、

一种邻羧基苯甲醛的制备工艺，包括以下步骤：

按质量份计，将氯仿60份、苯酞120份加入反应釜中，加热至105℃，加压至8Mpa，将浓度为80％的溴水100份1h内滴加完毕并搅拌，加热至115℃进行回流1h，在120℃温度下，向反应釜中通入氮气1h，使反应充分并清除溴化氢气体，减压蒸干除去掉残留杂质，冷却至8℃，在20℃下进行干燥，得到3-溴苯酞；

将去离子水40份加入到水解釜中，加热至90℃，投入所述3-溴苯酞，100℃水浴加热2h，冷却至10℃，析出结晶，抽滤得到邻羧基苯甲醛湿品，将邻羧基苯甲醛湿品加入到去离子水中，加入活性炭进行抽滤，冷却至2℃，析出结晶，在18℃下进行干燥，得到邻羧基苯甲醛。

报道三、

一种邻羧基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：

按质量份计，将四氯化碳80份、苯酞130份加入反应釜中，加热至105℃，加压至8Mpa，通入氯气80份后加热至115℃，进行回流反应1h，加热至120℃温度，向反应釜中通入二氧化碳1.5h，并减压蒸干除去掉残留杂质，冷却至8℃，在18℃下进行干燥，得到3-氯苯酞；

将去离子水30份加入到水解釜中，加热至90℃，投入得到的3-氯苯酞，进行100℃水浴加热2h，冷却至8℃，析出结晶，抽滤得到邻羧基苯甲醛湿品，将邻羧基苯甲醛湿品加入到去离子水中，加入活性炭进行抽滤，冷却至0℃，析出结晶，在15℃下进行干燥2h，得到邻羧基苯甲醛。

应用^[4]

CN201710837119.8公开了一种邻羧基苯甲醛缩乙二胺席夫碱铜配合物的制备方法。以邻羧基苯甲醛和乙二胺为原料，冰醋酸为催化剂，无水甲醇为溶剂，经溶液法制备邻羧基苯甲醛缩乙二胺席夫碱；再以邻羧基苯甲醛缩乙二胺席夫碱和一水合乙酸铜为原料，无水甲醇为溶剂，经水热法制备邻羧基苯甲醛缩乙二胺席夫碱铜配合物。本发明方法具有工艺简单、重现性好、产率较高的优点，且制得的邻羧基苯甲醛缩乙二胺席夫碱及其铜配合物均具有荧光性质，在荧光探针、荧光分析领域具有潜在的应用价值。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200910263238.2一种邻羧基苯甲醛的制备方法

[2][中国发明]CN201410695893.6一种邻羧基苯甲醛的制备工艺

[3][中国发明]CN201410698640.4一种邻羧基苯甲醛的制备方法

[4]CN201710837119.8邻羧基苯甲醛缩乙二胺席夫碱铜配合物的制备方法