甘精胰岛素的药物作用

甘精胰岛素主要用于糖尿病患者基础血糖的控制。当该制剂皮下注入人体后，由于体液的PH值在7.4左右，接近甘精胰岛素的等点，导致溶解度降低形成微小沉淀，这种微小的沉淀会以缓慢稳定的速度溶解成单体，并释放入血液，从而起到平稳、持久的降低血糖的作用，与正常人体自身分泌的基础胰岛素相似。

不良反应

1.低血糖反应：低血糖一般是由胰岛素剂型选择不当、用量过大或/和饮食运动不协调引起的。

2.脂肪营养不良：若不经常轮换注射部位，可能导致注射部位脂肪萎缩或脂质增生。

3.过敏反应：胰岛素治疗过程中可能出现局部过敏反应，如注射部位发红、疼痛、瘙痒、荨麻疹、肿胀或炎症等。这些反应通常是轻微的、暂时的，在继续治疗过程中会消失。全身性过敏反应比较罕见，可能危及生命。

4.眼睛：血糖控制明显改变时，可能发生暂时性的视力障碍。

因胰岛素强化治疗而使血糖控制迅速改善，糖尿病视网膜病变有可能暂时性恶化。增殖性视网膜病变的患者，特别是尚未用激光凝固治疗者，严重低血糖发作时可能发生一过性黑蒙。但是，长期改善血糖控制．可降低糖尿病性视网膜病变进展的危险。

5.其他反应：

胰岛素治疗可能诱发胰岛素抗体的产生。对人胰岛素及甘精胰岛素有交叉反应的抗体，在中性低精蛋白锌人胰岛素和甘精胰岛素治疗组中出现的频率是相同的。在极少数病例中由于上述胰岛素抗体的存在，应调整胰岛素的剂量以纠正高或低血糖的趋势。罕见胰岛素产生的钠潴留和水肿，但是胰岛素强化治疗时，须加注意。

注意事项

甘精胰岛素注射液不能同其它胰岛素或稀释液混合。甘精胰岛素的长效作用与其皮下注射后的释放速度有关，若静脉注射了原来用于皮下注射的剂量，可发生严重低血糖，切勿静脉注射甘精胰岛素。

糖尿病酮症酸中毒的治疗，不能选用甘精胰岛素，推荐静脉注射短效胰岛素或速效胰岛素类似物。肾功能损害患者由于胰岛素的代谢缓慢，对胰岛素的需要量可能减少。老年人及肾功能衰退患者，对胰岛素的需要量可能减少。严重肝损害患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢减慢，对胰岛素的需要量可能减少。

患者改用其它胰岛素时，应在医生指导下进行如果胰岛素的浓度、品牌、类型种类(动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物)和/或制造工艺发生改变，应注意调整剂量。合并疾病尤其是感染，常会增加胰岛素的用量。

若误餐或进行未纳入计划的大运动量的体育锻炼时，可能导致低血糖，可能损伤患者的注意力及反应能力，因此，在患者进行特别重要的活动(如驾驶汽车或操作机械)时，可能会有危险，尤其是对那些无症状低血糖发作及经常性低血糖发作的患者更重要。

低血糖反应的发生与使用胰岛素的剂型及使用剂量有关，因此可能会随治疗方案的改变而改变。由于甘精胰岛素提供平稳的基础胰岛素，可以预见低血糖反应较为少见。并且临床试验证实：甘精胰岛素与NPH相比夜间低血糖的发生率更低。

对于低血糖有特殊临床意义的患者，如冠状动脉和脑血管明显狭窄的患者以及增殖性视网膜病变(特别是尚未经光凝固法治疗)的患者，应注意加强血糖监测。由于有些患者的低血糖警告症状可能发生改变不明显或不出现，所以应特别密切监测血糖，并在必要时调整胰岛素的注射剂量，从而减少糖尿病并发症的风险因素。同其他胰岛素一样，本品也属肽类激素，运动员应慎用。

药物相互作用

许多药物影响糖代谢，因此应考虑适当调整甘精胰岛素的用量。如果你正在服用其它一些升血糖作用的药物，如口服避孕药、皮质类固醇或甲状腺激素替代治疗药物，这可能会增加胰岛素的需要量。

若正在应用具有降糖作用的药物，如口服降糖药、水杨酸类（如阿斯匹林）、磺胺类抗生素和某些抗抑郁药，可能会减少胰岛素的需要量。需随时向医生咨询任何有关正在服用的药物。

药物过量

胰岛素过量会发生低血糖反应，有时可能发生严重的、持久的甚至危及生命的低血糖。

轻度低血糖反应通常可口服葡萄糖或含糖物质（如饼干、果汁、糖块等），可能需要调整药物剂量、膳食结构或体力活动。

伴有昏迷，癫痫或神经功能障碍的严重低血糖反应，可能需要肌肉/皮下注射胰高血糖素和/或静脉注射高浓度葡萄糖。低血糖在临床症状明显恢复后可能复发，因此，必须持续摄入碳水化合物并密切观察。

药理毒理

甘精胰岛素是一种利用重组DNA技术生产的生物合成人胰岛素类似物。同其它胰岛素一样，甘精胰岛素的主要作用也是调节糖代谢，通过促进肌肉和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖，同时抑制脂肪细胞的脂肪分解和蛋白质水解以及促进蛋白质合成。

甘精胰岛素是在人胰岛素B链羧基末端增加了两个精氨酸，同时也把A链羧基末端A21位置的天冬酰胺替换成甘氨酸，这使甘精胰岛素在酸性溶液(pH值为4)中完全溶解，在中性溶液中溶解度很低，因此皮下注射后，因酸性溶液被中和而形成的微小沉淀可持续释放甘精胰岛素，从而产生长达24小时平稳无峰值的可预见的血药浓度。

甘精胰岛素吸收缓慢的特点决定于甘精胰岛素皮下注射后释放缓慢，继之吸收入血也慢，因此，每天定时皮下注射一次，即可满足人体对基础胰岛素的需要。国外己公开发表的临床药理学研究表明：甘精胰岛素和人胰岛素的生物效价是等同的。

药代动力学

甘精胰岛素和其它胰岛素在血液中的半衰期相似，只有几分钟。甘精胰岛素经皮下注射后，部分在B链的羧基末端降解生成A-甘氨酸胰岛素和A-甘氨酸-脱-B-苏氨酸胰岛素，这两种代谢产物均具有降血糖活性，而未改变的甘精胰岛素及其降解产物也存在于血浆中。

胰岛素的作用特点取决于其释放速度。健康人与糖尿病患者皮下注射甘精胰岛素后，其释放远比NPH胰岛素缓慢而持久，且无明显峰值，因此甘精胰岛素具有平稳，长效的降血糖作用，作用时间长达24小时。

每日l次皮下注射甘精胰岛素，在第1次注射后2～4天血清胰岛素浓度可达到稳态。甘精胰岛素的吸收也受注射技术，饮食，运动、疾病等多种因素的影响，因此甘精胰岛素的降血糖效果在不同个体及同一个体内可能存在差异。