关于盐酸格拉司琼的介绍

【背景及概述】^[1][2]

格拉司琼是一种强效高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂。它是继昂丹司琼之后上市的第二代5-HT3受体拮抗剂。由美国公司于八十年代中期开发，然后由合并后的公司首次将3mg的注射剂在南非上市。目前，盐酸格拉司琼的注射剂以及口服片剂均已在美、英、法、日、德、意大利等十几国家和地区上市应用。

盐酸格拉司琼对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。盐酸格拉司琼控制恶心和呕吐的机理是高度选择地阻碍腹部迷走神经末神经元，以及第四脑室化学催吐感受区和肠粘膜肠嗜铬细胞上的一。受体。抑制化疗和放疗引起的恶心和呕吐。盐酸格拉司琼选择性高，无锥体外系反应、过度镇静等副作用。常见的副作用为头痛、倦怠、发热、便秘，偶有短暂性无症状肝转氨酶增。上述反应轻微，无须特殊处理。体外研究表明，格拉司琼与调节呕吐组织上的5-HT3受体结合位点有高亲和力和高选择性。用多种配体在小鼠脑内进行结合研究，以测定格拉司琼对众多放射性标记受体的亲合力，与别的受体相比，格拉司琼对5-HT3受体具有4000到40000倍亲和力。

目前，本品在美国已用于治疗由化疗及放疗引起的呕吐，在英国还用于治疗手术麻醉后的恶心及呕吐。目前上市的5-HT3受体拮抗剂均有类似的止吐作用和良好的安全性，临床疗效间未发现显著差异。对1085例原发性肿瘤化疗患者进行的大规模回顾研究，口服格拉司琼和静脉给予恩丹西酮的疗效相同，花费少的格拉司琼同样能达到预防恶心、呕吐的作用，而格拉司琼比恩丹西酮的副作用更少。在188例首次化疗患者随机、交叉、多中心试验中比较了口服格拉司琼和恩丹西酮的疗效，并对呕吐、恶心进行观察，在同期化疗中格拉司琼和恩丹西酮对中度致吐的化疗均有较好抗呕吐作用对控制恶心的疗效，第1天格拉司琼的完全控制率明显优于思丹西酮，显示格拉司琼阻止恶心更为有效。综上所述，格拉司琼作为新型的强效止吐药，比常规的止吐药效果好，尤其是与地塞米松、甲氧氯普胺等联用时，止吐效果更佳。另外，格拉司琼具有用药方便、止吐效能维持时间较长耐受性好等优点，临床应用具有广阔前景。

【适应症】^[3]

盐酸格拉司琼临床用于预防和治疗因化疗或放疗引起的恶心和呕吐。

【规格】^[3]

注射剂：3mg。

【用法用量】^[3]

静脉输注：将本品3mg稀释于20～50ml生理盐水或5%葡萄糖注射液中，输注时间需超过5分钟，并于化疗前完成。单一剂量3mg可维持防止呕吐及恶心超过24小时，24小时内剂量不超过9mg，每疗程最多可连续使用5天。

【药理作用】 ^[4]

盐酸格拉司琼为高选择性的5-羟色胺受体(5-HT₃受体)拮抗剂，与5-HT₃受体的亲和力比其他受体高13000倍，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT，5-HT可激活中枢或迷走神经的5-HT₃受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机理，是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HT₃受体，从而抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性高，无锥体外系反应、过度镇静等副作用。

【药代动力学】^[4]

健康受试者静注本品20或40μg/kg后，平均血浆峰浓度分别为13.7和42.8μg/L，血浆清除半衰期约3.1～5.9小时。本品在体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65%，大部分迅速代谢，主要代谢途径为N-去烷基化及芳香环氧化后，再共轭形成结合产物，本品通过粪便和尿液排泄。

【药物相互作用】^[4]

1. 格拉司琼是通过肝细胞色素P-450药物代谢酶进行代谢，诱导或抑制此酶可以改变清除率和格拉司琼的半衰期。

2. 格拉司琼本身不会诱导或抑制细胞色素P-450药物代谢酶系统，可以和苯二氮卓类、神经安定类和抗溃疡类药联合使用。

【不良反应】^[3]

最常见的不良反应为头痛和便秘。患者若有亚急性肠梗阻时应慎用，因本品可减低大肠蠕动。

【注意事项】^[4]

1. 由于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观察。

2.本品不应与其他药物混合使用。

3. 对本品或有关化合物过敏者禁用。

4.胃肠道梗阻者禁用。

【制备】^[2]

1-甲基吲唑-3-羧酸于氯化亚砜中制成酰氯氯的甲苯溶液，滴加至含有三乙胺的endo-9-甲基-9-氮杂二环[3.3.1〕壬-3-胺中反应，成盐酸盐后得盐酸格拉司琼， 收率为92 %：

【主要参考资料】

[1] 董艳丽. 盐酸格拉司琼的药物动力学及组织分布研究[D]. 沈阳药科大学, 2009.  

[2] 唐家邓, 岑均达. 盐酸格拉司琼的合成[J]. 中国医药工业杂志, 2009, 40(1): 12-13.

[3] 医师案头用药参考

[4] 注射用盐酸格拉司琼说明书