羧甲淀粉钠的药理作用是什么

【背景及概述】^[1][2]

反复呼吸道感染( RRTI) 是小儿常见的呼吸道疾病，近年来发病率达20%左右。由于发作频繁，给患儿和家长造成极大的心理和身体负担。以前常用的方法是针对感染源大量、长期、反复地使用抗生素和抗病毒药，造成患儿难于痊愈。，反复上呼吸道感染严重危害小儿的健康和成长反复呼吸道感染的发病机制较为复杂，与多种因素有关，多数学者研究认为主要与免疫功能低下或缺陷有关。

羧甲淀粉钠系淀粉的衍生物，用量一般为2%-8%，具有极好的可压性和流动性，便于全粉末或胶囊粉末灌装。本品崩解性能好，可吸水快速膨胀，片剂加入本品可迅速吸水崩解，大大缩短了崩解时限，尤其适用于制备水不溶性药物。本品主要用做片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂的崩解剂及液体制剂的助悬剂，可内加，外加或内外加。本品粘度适中，可用冷水制浆，既可提高片剂硬度，又不影响崩解度，提高了药物的溶出度和生物利用度。它具有良好的吸水膨胀性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性。羧甲基淀粉钠可以使机体的免疫器官(胸腺) 增大，细胞增多；选择性刺激T 细胞，促进T 细胞成熟分化；促进淋巴母细胞转化，提高淋巴细胞绝对计数；提高血浆IgA、IgG 浓度，从而提高机体免疫力，减少患儿反复上呼吸道感染的发作次数和病程，减少疾病对小儿健康和成长的危害，同时还可以降低血浆中IgM 含量；降低嗜碱粒细胞含量，减少嗜碱粒细胞表面的受体和IgE 结合所产生与哮喘发病有关的致敏反应，从而亦减少由小儿反复上呼吸道感染诱发的支气管哮喘。所以羧甲淀粉淀粉溶液为免疫刺激剂，可以激发免疫细胞的活性，提高抗体水平，增加抵抗力。

【结构】

【适应症】 ^[3

免疫调节药。临床用于小儿反复呼吸道感染和由此诱发的支气管哮喘。

【规格】

按总固体计100ml：22.5g。

【用法用量】

口服 1～4岁，一次7ml；4～7岁，一次10ml；7～14岁，一次15ml。一日3次，3～6个月为一疗程。

【药理作用】

羧甲基淀粉钠可以使机体的免疫器官( 胸腺) 增大，细胞增多； 选择性刺激T 细胞，促进T 细胞成熟分化；促进淋巴母细胞转化，提高淋巴细胞绝对计数； 提高血浆IgA、IgG 浓度，从而提高机体免疫力，减少患儿反复上呼吸道感染的发作次数和病程，减少疾病对小儿健康和成长的危害，同时还可以降低血浆中IgM 含量； 降低嗜碱粒细胞含量，减少嗜碱粒细胞表面的受体和IgE 结合所产生与哮喘发病有关的致敏反应，从而亦减少由小儿反复上呼吸道感染诱发的支气管哮喘。所以羧甲淀粉淀粉溶液为免疫刺激剂，可以激发免疫细胞的活性，提高抗体水平，增加抵抗力。

【不良反应】

不良反应少见，少数患者服用初期大便次数可能增多或成糊状。

【其他应用】

羧甲基淀粉钠可用于直接压片或湿法制粒的片剂中。在水中分散成粘稠状胶体溶液，具有良好的亲水性，吸水性和膨胀性，通过快速吸水，达到快速而显著溶胀，从而起到崩解作用。溶胀度的高低是羧甲淀粉钠比较重要的性能指标。

【制备】^[3]

方法1：羧甲淀粉钠的制备方法包括如下步骤：

A、将淀粉在含醇水溶液中水解糊化；

B、羧甲基化；

C、沉降浆状产物，静置过夜，过滤，醇沉，反复溶解、沉淀，即得羧甲淀粉钠；

其改进在于在步骤A水解糊化时采用梯度升温的方式由室温升至85℃进行加热。淀粉悬液在逐渐加温至一定温度时，其颗粒会突然膨胀，体积会增加数十甚至上百倍，淀粉悬液变成透明、无白心的胶状液体，习惯上称这一过程为糊化。其本质是水分子进入淀粉颗粒内部，拆散了淀粉分子间的氢键结构，破坏了颗粒的结晶结构，高度水合称网状结构，继续搅拌加热，粘度下降，所以缓慢的梯度升温至糊化温度，糊化完成后再继续升温搅拌是保证特性粘数在期待范围的关键之一。若升温过快，受热不均，会形成白块，这种白块会一直进入成品中，不溶解于水，即不能保证成品溶解于水后形成无色透明、均匀细腻的溶液，影响羧甲淀粉钠的质量。实践证明，反应液在约72℃时糊化，约82℃时变稀。

方法2：羧甲淀粉钠的制备方法，包括以下步骤：

1）备料：①将33.8份氢氧化钠投入盛有25份纯化水的化碱釜中，加入225 份(90-91％)乙醇，充分溶解备用；②将90-110份氯乙酸用125份(90-91％)乙醇充分溶解，抽滤备用；

2）向搪玻璃反应罐中加90-91％的乙醇650份，加氢氧化钠40-60份使充分溶 解，投入淀粉550份，催化剂环氧氯丙烷1000ml，控制温度38-42℃，碱化1 小时，每20分钟记录一次温度；

3）将氯乙酸溶液、氢氧化钠溶液依次加入搪玻璃反应罐，催化剂季铵盐800ml，控制反应温度53-56℃，醚化6小时，每30分钟记录一次温度；

4）向搪玻璃反应罐中加入80-83％的乙醇700份，检测氯化钠含量(≤5.8％)、 PH值(5.8-7.3)，合格后进行固液分离，滤液及时打入回收塔进行回收再利用；

5）控制温度60-70℃干燥，干燥3小时，停机转入筛分包装工序；

6）产品过120目筛网后，即为羧甲淀粉钠的成品。

【主要参考资料】

[1] 李杰. 高含量羧甲淀粉钠的研发[J]. 化工管理, 2017 (10): 80-80.

[2] 金辉, 周玲, 刘玲媛, 等. 羧甲淀粉钠溶液在临床的探讨[D]. , 2012.

[3] 羧甲淀粉钠溶液说明书

[4] 高欲林；高莉萍.羧甲淀粉钠及其制备方法. CN200810305286.9 ，申请日20081030

[5] 尹建；刘明根.一种羧甲淀粉钠制备方法.CN201410810885.1  ，申请日
20150422