2-氨基-3-甲基吡啶的制备和应用

背景及概述^[1-2]

2-氨基-3-甲基吡啶是重要的有机中间体, 可用于合成抗菌药、止痛剂、抗哮喘药、抗艾滋病毒药物，也是一氧化氮合成酶抑制剂。2-氨基-5-甲基吡啶在农药、医药领域有着广泛的应用，是合成吡虫啉、啶虫清、吡氟禾草灵、羟戊禾草灵高效新农药以及未来含氟吡啶类新农药至关重要的中间体。2-氨基-3-甲基吡啶也是一氧化氮合成酶抑制剂，近来还有报道该化合物是利于溶解碳纳米管材料的优良增溶剂。

制备^[1-2]

报道一、

步骤1：将 50g 2-氰基-3-甲基吡啶 加到5% 质量分数的NaOH水溶液和丙酮的混合溶剂650ml中，搅拌下在 15 min 内滴加10% 质量分数的H2O2 125ml,升温至50℃ ,继续搅拌反应 3. 5 h ,停止反应 ,于50℃以下蒸除丙酮 ,冷冻 ,抽滤 ,烘干 ,得白色固体 3-甲基-2-吡啶甲酰胺47g ,收率85.3%；

步骤2：将12% NaOH 水溶液320ml用冰盐水降温至 0～5℃ ,缓慢滴加液溴 25ml ,滴毕保温 0.5h ,制得次溴酸钠溶液；将上步制得的白色固体投入到12% NaOH 水溶液250ml,0℃ 时滴加新制得的次溴酸钠溶液 ,滴加完毕 ,白色固体逐渐溶解 ,升温至60℃反应0. 5 h ,停止反应，反应液冷却 ,用250ml乙酸乙酯萃取3次 ,有机相用50ml水洗涤2次 ,干燥 ,浓缩得红色液体 ,粗品减压蒸馏 ,收集 107～108. 5℃，2.67 kPa馏分 ,降至室温,得到白色终产物35g,收率为88.5%。¹H NMR (CDCl₃)δ（×10-6):2.334 (s ,3H ,CH3 ) ,5.430 (b ,2H ,NH2) ,6.846～8. 110 (m ,3H ,吡啶 H)。

报道二、

将2-氨基-3-甲基吡啶与2-氨基-5-甲基吡啶组成的混合氨基吡啶（其中2-氨基-3-甲基吡啶质量分数25%，2-氨基-5-甲基吡啶质量分数75%）通入结晶器，逐渐升温至85℃，混合氨基吡啶完全溶化后，逐步降温冷却至35℃，降温速率为25℃/h。

然后过滤，洗涤，干燥，得到纯度为99.61%的2-氨基-5-甲基吡啶。

将结晶母液通入精馏塔，精馏塔塔顶压力为20 KPa，理论板数为42，回流比7进行精馏，塔顶得到质量分数为99.12%的2-氨基-3-甲基吡啶。

应用^[3-4]

应用一、

CN201610114611.8公开了一种7-氮杂吲哚的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明在现有技术的基础上优化反应条件，以2-氨基-3-甲基吡啶为起始原料，经与二碳酸二叔丁酯反应，在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中以二氧化锆为催化剂催化闭环反应，得7-氮杂吲哚，本发明可以有效减少反应时间，同时二氧化锆套用效果好，无毒无害，降低产物的重金属污染，具有较高的经济效益。

应用二、

CN201711090036.3公开了一种2,5-二溴-3-甲基吡啶的制备方法，包括以下步骤：(1)将2-氨基-3-甲基吡啶和醋酐加到四口烧瓶中，升温至回流，薄层色谱跟踪反应；(2)等步骤(1)中的反应液温度降至20-25℃时，滴加液溴，滴完，50-60℃反应2-3h，加水至所有固体溶解后，滴加氢氧化钠溶液，加完继续反应30min，抽滤，干燥，重结晶得2-氨基3-甲基-5-溴吡啶；(3)将2-氨基-3-甲基-5-溴吡啶加入溴化氢溶液中，在溴化亚铜的催化下，滴加饱和亚硝酸钠溶液，温度控制在-5～10℃，反应2-4h，得2,5-二溴-3-甲基吡啶。本发明方法的有益效果是：反应条件温和，收率高，成本较低，工艺路线短,适于工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN201711016134.2 一种2-氨基-3-甲基吡啶的合成新方法

[2] [中国发明] CN201410702970.6 一种通过结晶和精馏耦合工艺分离混合氨基吡啶的方法

[3] CN201610114611.8一种7-氮杂吲哚的合成方法

[4] CN201711090036.3一种2,5-二溴-3-甲基吡啶的制备方法