2'-氟苯乙酮的应用

背景及概述^[1]

2'-氟苯乙酮是一种医药中间体，可用作起始原料合成富马酸沃诺拉赞。富马酸沃诺拉赞，英文名：Vonoprazan Fumarate，商品名：Takecab，是由日本武田制药公司开发的钾离子竞争性酸阻滞剂，用于治疗糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除等。于2014年12月26日在日本上市。

应用^[1]

富马酸沃诺拉赞的制备方法，包括以下步骤：

(1)以2'-氟苯乙酮(化合物Ⅱ)为起始原料，以乙醇为溶剂，与烯丙基胺(化合物Ⅲ)进行缩合，得到化合物Ⅳ；(2)化合物Ⅳ在铜催化剂的催化下，在提供配体的情况下，进行关环反应，得到化合物Ⅴ；(3)化合物Ⅴ与吡啶-3-磺酰氯(化合物Ⅵ)进行磺酰胺化反应，生成化合物Ⅶ；(4)化合物Ⅶ利用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)进行溴代反应，生成化合物Ⅷ；(5)化合物Ⅷ在催化剂和碱的作用下与一甲胺盐酸盐进行胺化反应，得到沃诺拉赞碱(化合物Ⅸ)；(6)沃诺拉赞碱在溶剂中与富马酸成盐，得到富马酸沃诺拉赞(化合物Ⅰ)。

本路线选用了价廉易得的试剂，避免了使用高腐蚀性、高毒、易燃的试剂，对设备的要求低，降低了操作难度和反应后处理的负担，是制备富马酸沃诺拉赞的一条简单、绿色、经济的工艺路线，所得产品收率高、纯度高，适合工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610703217.8 富马酸沃诺拉赞的制备方法