对氟苯甲醛的制备方法

背景及概述^[1]

对氟苯甲醛（4-氟苯甲醛）是一类非常重要的精细化学品，它在医药、农药、新材料、聚合物等方面都有着重要的用途。如在医药方面氟哌醇、氟哌利、瑞舒伐他汀钙等重要药物，其中它是用来制造瑞舒伐他汀钙母核的关键原料，具有非常重要的价值。

制备^[1-2]

报道一、

(1)将110.5g对氟甲苯加入到500ml的中，向中持续通入氯气，进行氯代 反应，用GC跟踪法控制反应进度，使一氯苄产物含量小于2％，三氯苄产物含量小于10％，

(2)再往中加入FeCl₃+ZnCl₂催化剂6.9g，然后升温至130℃，加入1.7ml 水引发反应进行水解，控制温度在130℃回流，

(3)向三口烧瓶中逐滴加入水，使二氯苄产物完全水解完毕，

(4)反应结束后，用浓度为30％的氢氧化钠溶液调节pH值至8.0～9.0，然后静置分层，

(5)再加入浓度为10％的盐酸，调节pH值至5.0～7.0，加入甲苯萃取有机层，

(6)最后旋干溶剂，烘干产物，将有机层精馏后得到对氟苯甲醛。

得到对氟苯甲醛的收率为80％。

报道二、

一种双氧水催化氧化制备对氟苯甲醛的新方法，具体包括以下步骤：

（1）将110g对氟甲苯加入反应瓶中，加入2.0gBPO（过氧化苯甲酰）做引发剂；

（2）缓慢滴加8g溴素，滴加时先滴入少量，观察溴源颜色褪去后再继续滴入，接着搅拌下缓慢升温至90-95℃；

（3）保持温度缓慢滴加浓度为30%的双氧水300ml，滴加完毕后保持90-95℃的温度继续反应2小时；

（4）反应结束后加入少量15%亚硫酸钠水溶液消除氧化性；

（5）接着在体系中加入400ml甲苯，搅拌0.5小时，分出甲苯层和水层；

（6）水层用3×100ml甲苯提取，然后合并到甲苯层中，加入硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除甲苯溶剂；

（7）将减压蒸除甲苯溶剂的剩余物继续用精馏柱减压精馏，得对氟苯甲醛101g，收率为81%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201310128452.3 一种对氟苯甲醛的合成方法

[2] [中国发明] CN201910835870.3 一种双氧水催化氧化制备对氟苯甲醛的新方法