NCI-H82人小细胞株肺癌细胞的应用

背景^[1-3]

NCI-H82人小细胞株肺癌细胞分离自人小细胞肺癌细胞是高度分化的贴壁细胞系。小细胞肺癌约占支气管源性肺癌的15%-20%，小细胞肺癌确诊时，肿瘤处于局限期的患者约占30%，其余处于广泛期，当肿瘤扩散到锁骨上区以外时即为广泛期。相较于其他类型的肺癌，小细胞肺癌有更好的化疗及放疗疗效。但因为小细胞肺癌确诊时肿瘤很可能已经广泛扩散，小细胞肺癌往往很难治愈。

小细胞肺癌(SCLC)占所有肺癌的15%～20%，主要包含3种亚型，即淋巴细胞(燕麦细胞)型和中间细胞型(梭型，多角型及其他)以及混合型。3种亚型间预后无明显差别。大部分的小细胞肺癌与吸烟有关，其余可能与环境或遗传有关。临床表现与非小细胞肺癌(NSCLC)相似，如咳嗽、咯血、胸痛、胸闷、气喘等，与NSCLC相比SCLC具有肿瘤倍增速度快，恶性程度高，较早发生广泛转移和易伴发异常内分泌综合征的特点。

应用^[4][5]

用于鸦胆子中苦木素类化合物的细胞毒性研究

以鸦胆子成熟果实中纯化分离的7种苦木素单体化合物为研究对象,检测了它们对多组不同类别的癌细胞的增殖抑制作用,筛选出四种细胞毒性显著的苦木素单体化合物,并对化合物Bruceine B抑制肿瘤细胞增殖的构-效关系及作用机制进行了初步探讨。

鸦胆子中7种苦木素类化合物对8种肿瘤细胞的细胞毒性筛选目的:检测7种苦木素类化合物（1）鸦胆苦素B（Bruceine B）、（2）鸦胆苦素A（Bruceine A）、（3）鸦胆苦素C（Bruceine C）、（4）鸦胆苦素D（Bruceine D）、（5）Dehydrobruceantinol、（6）Bruceaketolic acid、（7）Yadanzioside G对人肺癌细胞、人胃癌细胞、人子宫内膜癌细胞、人宫颈癌细胞的增殖抑制作用,以期筛选出具有明显抑制肿瘤细胞作用,尤其是抑制肺癌细胞的苦木素化合物。

方法:采用4-氮唑盐（MTT）法检测7种苦木素类化合物对人肺癌细胞、人胃癌细胞、人子宫内膜癌细胞、人宫颈癌细胞的抑制作用,并通过梯度浓度处理后的吸光度（OD）值百分比计算各组实验用苦木素化合物的IC50值。

结果:（1）100μmol/L的7种苦木素类化合物作用于三种人肺癌细胞（A549、NCI-H292和HCC827）后,化合物1、2、3、4对NCI-H292细胞显示非常强的增殖抑制活性,增殖抑制率分别为82.93%、81.73%、82.69%和81.51%;对A549及HCC827的抑制率均未达到50%;

（2）100μmol/L的7种苦木素类化合物处理人胃癌细胞AGS和人宫颈癌HeLa细胞后,化合物1、2、3、4均显示出非常强的增殖抑制活性,增殖抑制率分别为77.78%、79.24%、76.09%、69.71%和96.58%、98.28%、98.52%、97.79%;（3）100μmol/L的7种苦木素类化合物处理三种人子宫内膜癌细胞（HEC-1-A、HEC-1-B和RL95-2）后,其抑制率均未达到50%;

（3）化合物5、6、7对NCI-H292等全部实验用肿瘤细胞显示出较弱的增殖抑制活性,抑制率均在20%以下;

（4）通过梯度浓度的苦木素化合物1、2、3、4对三种人肺癌细胞增殖抑制率计算百分比,得到四种苦木素化合物的半数抑制浓度(IC50),其中苦木素化合物1、2、3、4对NCI-H292细胞IC50分别为0.70、1.17、0.54和1.46μmol/L。

参考文献

[1]Ginkgo biloba exocarp extracts induces apoptosis in Lewis lung cancer cells involving MAPK signaling pathways[J].Chenjie Cao,Ya Su,Dongdong Han,Yanqi Gao,Menghua Zhang,Huasheng Chen,Aihua Xu.Journal of Ethnopharmacology.2017

[2]Luteolin induces apoptosis by ROS/ER stress and mitochondrial dysfunction in gliomablastoma[J].Qiang Wang,Handong Wang,Yue Jia,Hao Pan,Hui Ding.Cancer Chemotherapy and Pharmacology.2017(5)

[3]Isolation,chemotaxonomic significance and cytotoxic effects of quassinoids from Brucea javanica[J].Qing-Mei Ye,Liang-Liang Bai,Shu-Zhi Hu,Hai-Yan Tian,Li-Jun Ruan,Ya-Fang Tan,Li-Ping Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Ren-Wang Jiang.Fitoterapia.2015

[4]Blockage of RelB expression by gene silencing enhances the radiosensitivityof androgen?independent prostate cancer cells[J].Heng?Cheng Zhu,Tao Qiu,Chao Dan,Xiu?Heng Liu,Chun?Hai Hu.Molecular Medicine Reports.2015(2)

[5]李文喆.鸦胆子中苦木素类化合物的细胞毒性研究[D].河北医科大学,2018.