5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯的制备方法

概述^[1]

5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯是一类重要的有机中间体,可由5-卤代吡嗪-2-甲酸酯为原料与取代的氨基化试剂反应生成5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯,5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯脱氨基保护基然后再进行酯的水解制备生成。

应用^[1]

5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯是一类重要的有机中间体,可用于肾小球肾炎或乙酯癌变细胞生长药物的合成。

制备方法^[1]

1.5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯合成工艺,其特征在于,由以下合成步骤制备:以5-卤代吡嗪-2-甲酸酯为原料与取代的氨基化试剂反应生成5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯,5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯脱氨基保护基然后再进行酯的水解生成5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯;具体步骤如下:

(1)以5-卤代吡嗪-2-甲酸酯为原料与取代氨基化试剂在有机溶剂和碱的存在下60-70℃下反应,反应结束后反应液倒入水中,过滤干燥得5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯,

其中X为F,Cl,Br,l中任意一种;其中R为甲基,乙基,异丙基中任意一种;R2 为对甲氧基苄胺或叔丁胺中任意一种;所述碱与5-卤代吡嗪-2-甲酸酯用量摩尔比为1.1:1 ;所述取代氨基化试剂与5-卤代吡嗪―2-甲酸酯用量摩尔比为1.5-2.0: l ;

(2)5-取代氨基吡嗪―2-甲酸酯在酸作用下回流反应生成5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯对应的酸式盐,

所述酸为三氟醋酸,盐酸,氢溴酸中任意一种﹔

(3)以5-氨基吡嗪-2-甲酸酯的酸式盐在碱的作用下水解调酸后得到5-氨基吡嗪-2-甲酸.

所述碱为氢氧化钠,氢氧化钠与5-氨基吡嗪-2-甲酸酯用量摩尔比为2-3:1。

2. 1所述的5-氨基吡嗪–2-甲酸的合成工艺,其特征在于:步骤(1）5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯制备中X为Cl,R为甲基;有机溶剂为DMF、DMA、NMP中任意一种;碱为碳酸钠,碳酸钾,碳酸e,氢氧化钠,氢氧化钾中任意一种。

3.1所述的5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯的合成工艺,其特征在于:步骤(2)5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯对应的酸式盐制备中所述酸为三氟醋酸。

与现有技术相比，本发明有着如下优点：

1）原料易得，采用的是工业化的产品5-氯吡嗪-2-甲酸甲酯；

2）整个合成过程中反应条件简单避免高温高压，避免了贵重试剂，和昂贵溶剂的使用，大大降低了生产成本；

3）整个生产操作过程简单，简化了后处理，节省了大量的生产时间，提高了生产效率；

4）对反应设备要求简单，不需要特殊设备，提高了该产品生产的普适性。

参考资料

[1]刘晓岗, 何成江. 一种5-氨基吡嗪-2-甲酸合成新工艺.