香菇菌多糖的药理作用是什么

【背景及概述】^[1][2][3]

香菇是一种美味佳肴，也是一种著名的药用菌。我国历代的医药学家对香菇的药性及功能均有著述。现代研究结果表明，香菇中含有能降低血浆胆圃醇的香菇瞟呤，含有诱生干扰素的双链核糖核酸，抗肿瘤活性物质- 香菇菌多糖及香菇糖肽。1970年Gom C~hara首先从香菇子实体中浸提出6种香菇菌多糖，并证明其中一种具有明显的抗肿瘤作用，世界各地掀起了一股从大型真菌中寻找抗肿瘤药物的热潮：有关香菇菌多糖的研究尤其活跃，包括提取工艺硬分离纯化研究，香菇菌多糖理化性质及药用价值研究。但对多糖理化性质、结构、药效、药理等方面仍无定论．仍颓继续研究。

香菇菌多糖最早由日本科学家研制，从香菇的子实体中提取、分离、纯化的一组多糖成分，具有生物反应调节作用。分子式(C₆H₁₄O₅ )n，分子量约40~80万。日本学者已于80年代开始将其作为生物反应调节剂应用于临床。香菇菌多糖为增强机体免疫、治疗慢性病毒性肝炎和用于癌症辅助治疗的药物。国内也于90年代起开始在临床上大量应用香菇菌多糖治疗恶性肿瘤及病毒性肝炎等疾病，显示了较好的疗效。目前，香菇菌多糖由于其具有增强人体T淋巴细胞活性、调节人体体液免疫功能、激活人体抗肿瘤因子等特点，而被作为一种生物反应调节剂广泛应用于病毒性肝炎、免疫功能低下、以及恶性肿瘤等的治疗和辅助治疗中。

【制剂】

片剂，粉针剂，用于不能手术或复发性胃癌、肝癌、膀胱癌，使用本品能缓解症状，提高病人免疫功能，纠正微量元素失调。

【药理作用】^[1]

1. 延缓衰老作用：香菇多糖能使果蝇平均寿命延长，用富硒香菇干粉喂老龄大鼠，以有机硒形式给予动物，实验结果证明，富硒香菇能显著提高谷光甘肽过氧化物歧化酶，体内过氧化脂质明显降低 。

2. 免疫调节作用：经小鼠作血素形成试验，脾抗体分泌细胞、物异性玫瑰药形成试验，混合淋巴细胞反应以及对小鼠脾、胸腺等免疫器官重量测定，结果表明，在一定剂量范围内对体液免疫和细胞免疫均有刺激作用。此外，对网状内皮系统病有刺激作用，能对搞环磷酰胺引起的免疫抑制作用。

3. 抗肿瘤作用：香菇菌多糖具有明显的抑制肿瘤作用，国外本品具有广泛的药理活性，为一种抗肿瘤的免疫增强剂。它对移植肿瘤有较强的抗肿瘤作用，可使荷瘤和因使用化疗药物而降低的机体免疫功能恢复。抗癌细胞增殖作用，凡是所含双链核糖核酸有抗癌细胞增殖作用。降低甲基胆葸诱发肿瘤的发生率，香菇菌多糖能促进抗体形成，活化巨噬细胞，降低甲基胆葸诱发肿瘤的发生率。香菇菌多糖的抗肿瘤或免疫作用与剂量有关：过量的香菇菌多糖不仅不会增加作用，反而会降低作用。对不同动物，不同瘤株的抗肿瘤作用也不同。

4. 抑制血小板凝集作用：研究证实，在2163mgPkg/d剂量时无抑制作用，剂量增加10倍才有抑制作用。 。

5. 抗突变作用：用香菇子实体对纯种小白鼠活体骨髓细胞SCE为抗突变指标，并设空白对照组，实验结果表明，高、低剂量香菇液均有抗突变效应。抗突变机理是对诱变物直接阻止DNA复制有很强的抑制作用。

6. 抗病毒作用：香菇菌多糖具有抗病毒作用：抑制了流感病毒的体内复制及可能与体内激活巨噬细胞功能有关。硫酸化的香菇菌多糖抗病毒作用显著。但失去了抗肿瘤活性而香菇多糖脂质体体内抑瘤作用较游离形式大大提高 对艾滋病毒等有抑制作用硫酸化香菇菌多糖可抑制艾滋病毒和人类T细胞白血病病毒I型。对流感病毒具有抑制作用香菇菌丝培养物中提取物的KS2对流感病毒A2感染小鼠有保护作用。

7. 抗感染作用，能增强宿主的抵抗力：香菇菌多糖对多种传染病也能增强宿主的抵抗力，发挥其治疗效果。可抑制抗菌药的耐药性：香菇菌多糖可显著抑制用链霉素、雷米封和利福平联合治疗结核的复发。可用于治疗结核杆菌感染，产生耐药性的肺结核病人，用香菇菌多糖治疗一段时间后，病人痰菌转阴性，中性粒细胞吞噬性增加。具有抗寄生虫作用：可延长李斯特菌感染小鼠的生存期，可能与香菇菌多糖提高巨噬细胞功能有关香菇菌多糖对利曼氏等原虫也有作用。说明香菇菌多糖抗寄生虫作用与T细胞功能有关 。

8. 具有对化学物质所致肝损伤的保护作用：香菇能降低四氯化碳、硫化乙酰胺和氢化泼尼松所致的动物肝损害引起的转酶(ALT)升高。有促进肝糖原合成的作用：香菇菌多糖有促进肝糖原合成的作用，可使四氯化碳肝损害引起的肝糖原含量降低明显恢复。可使小鼠肝匀浆细胞色素P450含量增加：肝匀浆细胞P450与体内多种活性物质的合成、活化、灭活以及外源性亲脂性物质的生物转化有关，故有利于调节体内某些活性物质的代谢，从而对肝有保护作用。 。

9. 其它的药理作用具有降血脂作用：香菇多糖对高脂血症大鼠有明显的降低血清总胆固醇的作用，该作用可能与香菇菌多糖 能明显增强LCAT、LPL酶活性，提高HDL-C水平。

【应用】^[1]

1. 治疗肝炎

香菇菌多糖具有增强T淋巴细胞功能的作用，已作为新的细胞免疫增强刺应用于病毒性肝炎的治疗。临床应用发现香菇菌多糖可改善慢性乙肝患者的乏力、纳差、恶心、肝痛和腹胀等常见症状，促进转氨酶和胆红素恢复正常，总有效率达9O％。慢性乙肝患者CD 细胞减少，CD 细胞增多，CD+/CDs+比值降低，IL-2受体表达不足。经香菇菌多糖治疗后外周血T细胞亚群发生变化，CD．细胞增多，CD/CD 比值增加，IL-2受体表达也显著增加，表明香菇菌多糖可增加CD．细胞和IL一-2受体表达，增强细胞免疫功能，对感染肝细胞的清除和肝细胞的恢复是有益的。

2. 治疗癌症

1）治疗胃癌：临床研究近期及远期随访结果显示，香菇菌多糖合并化疗可以提高晚期胃癌的疗效、提高免疫功能及延长生存期，引起了临床的广泛重视。开始广泛应用香菇菌多糖联合放、化疗进行胃癌的辅助治疗。

2）治疗肺癌：应用香菇菌多糖治疗肺癌，其总有效率为5696。除患者机体的一般状况得到改善外，对外周血红蛋白有较突出的保护作用，对NK及T细胞亚群中CD4和CD4/CD。也有一定的提高作用。

3）治疗肝癌：等对1例83岁因年龄和肿瘤过大，无法切除的肝细胞癌患者采用香菇菌多糖和5-Fu治疗，治疗后3个月血清甲胎蛋白水平降至正常范围，治疗后6个月CT显示肿瘤完全消失，因此认为香菇菌多糖和5-Fu联合用于治疗高危肿瘤患者可作为提高患者生活质量的常规治疗方法。Suto等也曾应用香菇菌多糖联合5-Fu治疗了58例肝癌患者，结果表明合用组较单用5-Fu组抗肿瘤作用显著增强。

4）治疗血液系统肿瘤：有报道白血病化疗并用香菇菌多糖能提高机体免疫功能，增强抗肿瘤作用，减少了化疗副反应，有效和显效占89.3 (25／28)，使化疗顺利进行，提高了完全缓解率，取得了满意的效果。

5）治疗恶性胸、腹腔积液： 香菇菌多糖腔内注射局部治疗能快速改善患者症状，使全身治疗易于接受；并认为香菇菌多糖胸腔内注射，兼有致局部化学性胸膜炎，使胸膜粘连、胸腔闭塞，采用香菇菌多糖、顺铂治疗恶性胸腔积液具有较好疗效。

3. 治疗小儿反复呼吸道感染：应用香菇菌多糖冲剂治疗反复呼吸道感染患儿60例，临床观察总有效率达96.7% ，安全有效，该临床应用证实了香菇菌多糖对复感儿的免疫功能具有广泛的非特异的刺激作用。

4. 治疗寻常型银屑病：香菇菌多糖可激活机体的细胞免疫系统，增强宿主抗病毒、抗肿瘤及抗细胞感染的能力，提高患者的免疫功能，同时还可避免长期单纯外用皮质类固醇制剂所导致的皮肤萎缩及其它副反应。

5. 治疗硬皮病：硬皮病发病机制目前尚不十分清楚，也无满意的治疗方法。用香菇菌多糖加脉络宁联合治疗了30例患者，总有效率达93% ，疗效显著 。用药后细胞免疫的淋转及体液免疫的免疫球蛋白IgM 均有明显降低。香菇菌多糖对免疫功能的双向调节作用与脉络宁的扩血管、增加血流量、改善微循环的功能相互得到了补充。

【分离纯化】^[4]

一种香菇菌多糖的分离纯化工艺，使采用该工艺制得的香菇菌多糖质量稳定、有效成份含量高、且分子量被严格控制在临床治疗需要范围内。包括以下步骤：

1）取经深层发酵获得的重量含量为15～28％的香菇菌多糖干粉，用热水抽提，然后静置分层，去除下层沉淀物，得到茶色的上层抽提液。在此步骤中，含量偏低、平均分子量未控制的香菇菌多糖干粉内的大部分不溶于水的杂质被清除出去。

2）用滤膜孔径为5～15微米的过滤器对所得上层抽提液进行预先过滤，进一步去除不溶于水的杂质，得到澄清的预滤抽提液。在此步骤中，残留在上层抽提液内的极少量不溶于水的杂质被彻底去掉，有利于香菇菌多糖的纯化，也可以防止这些残存杂质对后续步骤中的超滤膜产生损害，延长超滤膜的使用寿命。

3）用分子量截留值为5～10万道尔顿的超滤膜对所得预滤抽提液进行级分，去除截留液，得到绝大部分香菇菌 多糖分子量在10万道尔顿以下的超滤级分液。在此步骤中，预滤抽提液内大部分分子量在10万道尔顿以上、水溶性差的香菇菌多糖及其他杂质被截留掉了。

4）用分子量截留值为0.6～5万道尔顿的超滤膜对所得超滤级分液进行浓缩，去除超滤液，得到绝大部分香菇菌多糖分子量在0.6～10万道尔顿之间的截留浓缩液。在此步骤中，超滤级分液内大部分分子量在0.6万道尔顿以下在人体内驻留时间太短的香菇菌多糖也被过滤掉。

5）将所得截留浓缩液静置一段时间，再用常规过滤器作最后的过滤，去除残留在其中的极少数大分子量香菇 菌多糖混浊物，得到透明浓缩液。由于一般超滤膜的截留率在85～90％之间，经过上面超滤级分和浓缩的截留浓缩液内仍然会残存少量大分子量的混浊物，若不除去，会使、最终产品的平均分子量偏高，水溶性变差，防治疾病的效果降低。而在此步骤中，截留浓缩液内的大分子量杂质可被彻底清除干净。

6）将所得透明浓缩液用浓度为20～50％的乙醇进行醇析，醇析的沉淀物再用浓度为80～99.5％的乙醇进行洗涤，最后经过干燥即得平均分子量控制在4～9万道尔顿之间、完全满足临床需要的纯化香菇菌多糖粉。经测定其香菇菌 多糖的重量含量在50～80％之间，收得率为5～8％，溶于水中清澈透明。

【主要参考资料】

[1] 郑虹; 叶秋焰. 香菇多糖的药理及临床应用研究进展. 海峡药学, 2006, 18.4: 150-154.

[2] 张欣; 吕作舟. 香菇多糖的提取纯化及其理化性质的研究. 中国食用菌, 1999, 18.6: 34-35.

[3] 陈成邦; 劳德娟; 邓云. 香菇菌多糖片对自身免疫性甲状腺病的免疫调节作用. 当代医学, 2013, 19.19: 83-84.

[4] 王务鼎;胡荣大.香菇菌多糖的分离纯化工艺. CN02138962.4，申请日20020822