N-(2'，6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺的制备和应用

背景及概述^[1]

N-(2'，6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺主要用于合成布比卡因，布比卡因长效酰胺类局麻药，适用于外周神经阻滞、硬脊膜外阻滞和蛛网膜下腔阻滞。常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末，无臭、味苦。局麻作用强于利多卡因(约强4倍)。其0.25%-0.5%溶液引起局麻的时间一般为4-10分钟，0.75%溶液起效较之略快。用其0.5%溶液加肾上腺素作硬膜外阻滞麻醉，作用可维持5小时。由于本品在血液内浓度低，体内蓄积少，作用持续时间长，故为较安全的长效局麻药。

制备^[1-2]

在三颈烧瓶中加入2-哌啶甲酸，甲苯室温下通氯化氢气体1小时，将混合物加热至55℃，在2小时内滴加双(三氯甲基)碳酸酯BTC的甲苯溶液，保温反应5小时，滴加2，6-二甲基苯胺的甲苯溶液，55-60℃反应2小时，过滤，甲苯洗涤，滤饼溶解于水中，用20％的NaOH调至pH为4.5-5.5，甲苯萃取，回收有机相中的2，6-二甲基苯胺，水相调至pH为11-12，甲苯萃取，分层，蒸去溶剂，得白色固体，再用石油醚洗涤，过滤，干燥制得N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺。

应用^[1]

N-(2'，6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺主要用于合成布比卡因：在三颈烧瓶中加入N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺BBKY-2、n-BUBr、碳酸钾和二甲基甲酰胺DMF，90℃反应1.5小时后倒入100ml的冰水中，过滤，干燥得布比卡因；将布比卡因溶于异丙醇中，通入氯化氢气体成盐，过滤，干燥，制得盐酸布比卡因。

参考文献

[1]CN107501167-一种盐酸布比卡因的制备方法

[2]CN201610042790.9一种布比卡因的合成方法