盐酸多西环素的禁忌与慎用

盐酸多西环素也称盐酸强力霉素、脱氧土霉素，属于四环素类抗生素，广谱抑菌，但比土霉素抗菌活性高2-10倍。这是一个养殖常用药，使用频率很高，经常用于禽类支原体、猪呼吸道疾病的治疗，特别对支原体与细菌混感的治疗效果也很不错。盐酸多西环素粉针剂、注射液等多种制剂在我国兽医临床上已得到较为广泛的应用。目前，主要用于防治畜禽支原体（M. Pneumonia）感染引起的肺炎，大肠杆菌（E.coli）、沙门氏菌（Salmonella）引起的腹泻，布氏杆菌病（Brucellosis）、鹦鹉热（Psittacosis）以及水产养殖、养蜂中多种感染性疾病的预防和治疗。

理化性质

四环素类为具有α并四苯衍生物，引起该类药物表现不同的生物学特性的关键在于其四环素母核5、6、7位置上取代基的不同[4]。与同类药物比较，盐酸多西环素因其四环素母核5、6取代基不同，所以其脂溶性表现较好，使透过生物膜的穿透能力大大提高，体内吸收快速且分布广泛，其抗菌活性也增强，表现为其可以对细菌产生杀菌作用。因此，使用盐酸多西环素也可降低其耐药菌株的产生，同时表现出与天然四环素类无明显交叉耐药性，而且在体内代谢的消除半衰期t1/2β长达15～22h，其持续的治疗作用表现较好。

临床上常用的多西环素的药物形式为其盐酸盐（Doxycycline Hyclate），物理形状为结晶性粉末状，颜色为淡黄色或黄色，无臭而味苦。在水或甲醇中易溶解，乙醇或丙酮中呈现微溶状态，在氯仿中则几乎不溶解。而盐酸多西环素水溶液的稳定性极差，当pH在2.0～3.0时，1%盐酸多西环素水溶液的解离常数可为3.5、7.7和9.5，此种理化状态极容易发生氧化反应。由此可见，当使用普通片剂、可溶性粉剂或预混剂时，对动物特别是单胃动物盐酸多西环素将因为氧化或解离而失效。降低其使用效果，严重影响该药的临床使用。如何解决以上问题成为困扰药学的重要问题之一。

抗菌原理与抗菌活性

抗菌机理

盐酸多西环素的抗菌原理是与细菌核蛋白体A单位特异性结合，具体位点表现在细菌核蛋白体 30 S亚基上，阻断氨酰tRNA结合到mRNA，达到阻止肽链延伸的目的，使细菌蛋白质合成受阻表现为抑杀细菌的作用。再者，盐酸多西环素可以导致细菌细胞膜通透性增大，使细菌细胞内的遗传物质和其他重要成分外泄，阻止蛋白质肽链释放，抑制细菌DNA复制等综合作用产生抑杀细菌的药理作用。盐酸多西环素还具有抗炎、抗肿瘤作用，主要表现在盐酸多西环素具有对细胞凋亡（Apoptosis）的阻止作用，对齿龈的成纤维细胞生长和机体中创伤愈合起促进作用，并对由炎症细胞作用而形成的特定间质金属蛋白酶（MMPs）表现出抑制作用。

抗菌活性

作为广谱抗生素的盐酸多西环素，具有广谱、高效和长效等诸多优点，对许多细菌都具有抑制或杀灭的作用。在类别上，因抑菌作用快速，归属于快速抑菌剂类，浓度高时表现为杀菌作用。作为半合成类的第二代四环素类药物，其抗菌谱和代四环素相类似，但抗菌活性则比代的金霉素、四环素、土霉素等提高了4倍，是目前临床上常用的抗菌活性最强的四环素类抗菌素。

禁忌与慎用

禁忌

1.对本药或其他四环素类药过敏者。

2. 8岁以下儿童。

慎用

1.严重肝、肾功能损害者。

2.有口腔念珠菌感染史或口腔念珠菌易感者用于牙周炎的辅助治疗时应谨慎。

3.老年患者。