关于盐酸美克洛嗪的介绍

【背景及概述】^[1][2][3]

盐酸美克洛嗪(meclizinehydrochloride)， 化学名为1-[ (4-氯苯基)苯甲基] -4-[ (3-甲苯基)甲基]哌嗪二盐酸盐，是中国药典（2010年版）收载的药品，是组胺受体的拮抗剂，可对抗组胺引起的降压效应、以及 对致死量组胺引起的动物死亡起保护作用，并有中枢抑制和局麻作用。盐酸美克洛嗪适用于妊娠、放疗及晕动症引起恶心、呕吐、头晕 的治疗和预防，亦可用于治疗前庭疾病引起的眩晕，其作用远较苯海 拉明持久，可维持12～24小时。此外还可用于各种皮肤粘膜过敏疾病。美克洛嗪为淡黄色至黄色结晶性粉末；微臭，无味。在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。在我国，在2006年已有美克洛嗪咀嚼片剂的申请记录。1957年，美国FDA批准了辉瑞公司申请的盐酸美克洛嗪片剂，商品名为ANTIVERT。至今，仍有很多厂家的仿制药在FDA获批上市。但是片剂崩解时间较长，吸收差，生物利用度低，辅料用量比较大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了美克洛嗪治疗作用的发挥。而咀嚼片在服用之后容易会在口腔中留下异味，如果是老人、儿童或吞咽困难的患者咀嚼不充分，则可能会出现吞咽危险或仍然需要饮水。因此，需要一种患者易接受、使用方便、起效快的新剂型。

【适应症】^[4]

治疗和预防晕动症引起恶心、呕吐、头晕。

【规格】^[4]

片剂：25mg

【用法用量】^[4]

口服 一次25mg， 一日3次。预防晕动病应提前1小时服药，每次25 ～ 50mg，每日1次。

【药理作用及作用机制】^[4]

盐酸美克洛嗪为组胺受体的拮抗剂，可对抗组胺引起的降压效应、并对致死量组胺引起的动物死亡起保护作用，有中枢抑制和局麻作用。

【药代动力学】^[4]

口服后1小时起效，T_1/2为6小时，用药一次可维持药效8 ～ 24小时。

【不良反应】^[4]

盐酸美克洛嗪不良反应常见困倦、视力模糊、乏力、口干等。

【注意事项】^[4]

1）膀胱颈狭窄、良性前列腺肥大、闭角型青光眼、幽门十二指肠狭窄等慎用。

2）盐酸美克洛嗪可抑制组胺引起的皮肤反应，在药物过敏性皮试前72小时应停用，以免出现假阴性反应结果。

【孕妇及哺乳期妇女用药】^[4]

盐酸美克洛嗪可进入乳汁，哺乳期妇女不宜用。

【儿童用药】^[4]

新生儿、早产儿不宜用盐酸美克洛嗪。

【老年用药】^[4]

老年人对成人常规剂量盐酸美克洛嗪较敏感，易发生低血压、精神错乱、滞呆和头晕，应酌情减量。

【合成】^[2][3]

方法1：以无水哌嗪(II )与间甲基苄氯(I )反应， 反应结束后加入浓盐酸析晶， 直接得到间甲基苄基哌嗪盐酸盐(III )；Ⅲ再和[ 4-氯苯基] 苯甲基氯(IV )作用得到美克洛嗪(V )， 盐酸化即得目标化合物盐酸美克洛嗪(VI )：

方法2：一种美克洛嗪的合成方法，其包括：

1）使哌嗪与4-氯二苯氯甲烷反应，从而得到1-(4-氯二苯甲基)哌嗪，其化学反应式如化学反应式如下所示：

2）使步骤1）得到的1-(4-氯二苯甲基)哌嗪与间甲基氯苄反应，从而得到美克洛嗪，其化学反应式如化学反应式如下所示：

3）美克洛嗪与盐酸反应，从而得到盐酸美克洛嗪，其化学反应式如化学反应式如下所示：

【主要参考资料】

[1] 赵伟；康静；王伟平；李化淋. 一种美克洛嗪口腔用膜剂及其制备方法. CN201310397439.8 ，申请日2013-09-02

[2] 赵增任, 唐巍, 杨大成, & 范莉. (2008). 盐酸美克洛嗪的合成. 中国新药杂志, 17(13), 1138-1139.

[3] 王启丽；赵德；李明川.美克洛嗪的合成方法以及盐酸美克洛嗪的合成方法. CN201210411683.0，申请日 2012-10-24

[4] 盐酸美克洛嗪片说明书