网站主页 2-氨基噻吩-3-甲腈 新闻专题 2-氨基噻吩-3-甲腈的制备

2-氨基噻吩-3-甲腈的制备

发布日期:2020/10/9 14:26:54

背景及概述[1]

2-氨基噻吩-3-甲腈是一种医药中间体,可由1,4-二噻烷-2,5-二醇和丙二腈通过一步反应制备得到。有文献报道其可用于制备HPK1抑制剂。由于在免疫方面的重要作用,HPK1抑制剂在恶性实体肿瘤或者血液癌(如急性髓性白血病、膀胱上皮癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、黑色素瘤)、自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、银屑病关节炎)和炎症反应中均扮演重要的角色。

制备[1]

将原料1,4-二噻烷-2,5-二醇(100g,0.66mol,1.0eq)溶于甲醇(500mL),再加入丙二腈(86.86g,1.32mol,2.0eq)和三乙胺(20mL),70℃反应30分钟,TLC检测反应完全,反应液浓缩,粗品经硅胶柱层析(PE:EA=4:1)纯化得黄色固体状产物(80g,产率:98%)。

应用[1]

2-氨基噻吩-3-甲腈可用于HPK1抑制剂4-氨基-5-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)噻吩并[2,3-b]吡啶-6(7H)-酮的制备。制备方法:将2-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)乙酸乙酯(200mg,0.659mmol,1.0eq)和2-氨基噻吩-3-甲腈(82mg,0.659mmol,1.0eq)溶解于THF(3mL),加热至40℃,滴加LDA(1.6mL,3.296mmol,5eq),搅拌反应2小时,升温至60℃继续反应2小时,将反应液冷却至室温,缓慢加入饱和氯化铵溶液中,搅拌片刻,EA萃取(50mL×3),合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液减压浓缩得到固体粗品,加入适量EA和DCM打浆,再用少量甲醇打浆,抽滤,滤饼用DCM洗涤,抽干,减压干燥,得到4-氨基-5-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)噻吩并[2,3-b]吡啶-6(7H)-酮(67.97mg,收率27.1%)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811172437.8 HPK1抑制剂及其用途

分享 免责申明

2-氨基噻吩-3-甲腈生产厂家及价格列表

4651-82-5 2-氨基噻吩-3-甲腈

¥询价

宝鸡缔都医药化工有限公司

2024/03/28

2-氨基噻吩-3-甲腈

¥询价

济南奥德凯药业有限公司

2024/03/28

2-氨基噻吩-3-甲腈

¥429

上海新平精细化学品有限公司

2024/02/26

欢迎您浏览更多关于2-氨基噻吩-3-甲腈的相关新闻资讯信息