2-氨基噻吩-3-甲腈的理化性质

2-氨基噻吩-3-甲腈，英文名为2-Amino-3-cyanothiophene，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，它在化学合成领域中主要用作医药化学中间体，它可借助氨基单元和氰基基团的化学转化性质应用于噻吩类生物活性分子的制备，例如有研究报道该物质可用于活性分子HPK1抑制剂的制备。

理化性质

2-氨基噻吩-3-甲腈结构中的氨基单元具有显著的亲核性可与常见的亲电试剂例如乙酰氯，酸酐等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。有文献报道2-氨基噻吩-3-甲腈结构中的氰基单元和氨基结构可在硫酸的作用下和甲酸发生缩合反应得到相应的环化缩合的产物分子。

缩合反应

图1 2-氨基噻吩-3-甲腈的缩合反应

将甲酸（10ml）和硫酸（4ml）的混合物加入到2-氨基噻吩-3-甲腈（1.0 g）中，温度为0-5℃。将所得的反应混合物加热至回流搅拌反应大约2小时，然后使所得混合物冷却至室温。可以观察到反应体系中缓慢地析出沉淀固体，将所得的反应混合物倒入冰冷的水中，然后分离所得的固体产物并过滤，然后用乙醇重结晶即可得到目标产物分子。[1]

制备方法

图2 2-氨基噻吩-3-甲腈的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将2,5-二羟基-1,4-二硫醚（1当量，0.066 mol, 10g）和丙二腈（2当量，0.131 mol, 8.67 g）溶于干燥的甲醇（20 mL）中。然后将所得的反应溶液冷却到10°C左右，冷却混合物。将三乙胺（1等量，0.066 mol, 7.16 mL）缓慢加入搅拌溶液中，在混合物中加入三乙胺并将反应混合物在60-70°C之间回流。然后用薄层色谱法监测反应的完成情况（通常2-3小时），反应结束后将反应混合物冷却至室温。然后把反应混合物倒入冰水中，过滤反应体系中产生的沉淀物。然后将所得的反应混合物与正己烷重结晶纯化即可得到目标产物分子2-氨基噻吩-3-甲腈。[2]

参考文献

[1] Kumari, Tammineni Lalita; et al, Journal of Molecular Structure (2024), 1307, 137883.

[2] Sharma, Suryapratap J.; et al, Physical Chemistry Chemical Physics (2024), 26(23), 16646-16663.