(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺的制备

发布日期:2020/9/28 9:05:25

背景及概述^[1]

(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺是一种可用于治疗细胞增殖疾病如癌症的化合物。本化合物作为激酶抑制剂具有明显效能，可下调c-myc和抑制癌细胞系的生长和存活。

(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺是AG490衍生物。AG490是抑制Jak2/Stat3信号发放的激酶抑制剂。用AG490靶向抑制Jak/Stat通路可抑制肿瘤细胞生长并增加对细胞凋亡刺激的敏感性；因此，该通路的抑制剂可能是癌症治疗的潜在治疗法。然而，AG490在动物试验中活性有限，必须施用高浓度(～50到100μM)以抑制Jak2/Stat3信号发放和实现抗肿瘤作用，AG490的这种低效能不足以保证该化合物治疗癌症的临床效果。因此，需要在低治疗浓度下通过类似的机制具有强抗增殖作用的治疗剂。

制备^[1]

(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺可根据下述的一般步骤来制备。将S-1-苯乙胺(28mmol)和氰基醋酸乙酯(4.7g，42mmol)的乙腈(20mL)溶液搅拌并回流4小时。真空除去溶剂，得到油，静置固化。沉淀(EtOAc)得到米色粉末，其为N-苄基氰基乙酰胺中间体。将N-苄基氰基甲酰胺(7.5mmol)、6-溴吡啶-2-甲醛(8.2mmol)和哌啶(催化，5滴)搅拌回流3小时。急骤色谱法(EtOAc)后，两次重结晶(H₂O/EtOH)，得到白色粉末产物。