8-(4-氨基苯基)-5-甲基-N-丙基-1,3-二氧杂环戊烯并[4,5-G]酞嗪-6(5H)-甲酰胺的制备

背景及概述^[1]

8-(4-氨基苯基)-5-甲基-N-丙基-1,3-二氧杂环戊烯并[4,5-G]酞嗪-6(5H)-甲酰胺可作为有机合成中间体，可由4-（4-乙酰氨基苯基）-1，2-二氢-1-甲基-6，7-甲基己二氧基邻苯二甲腈为反应原料，与异氰酸丙酯成脲后水解乙酰基得到。

制备^[1]

步骤一、制备4-（4-乙酰基氨基苯基）-1，2-二氢-1-甲基-2-丙基氨基甲酰基-6，7-甲基二氧邻苯二甲酰肼

将4-（4-乙酰氨基苯基）-1，2-二氢-1-甲基-6，7-甲基己二氧基邻苯二甲腈（0.10g，0.31mmol）溶于二氯甲烷（5mL），搅拌下用异氰酸丙酯（0.5mL）处理。5小时后，再添加异氰酸丙酯（0.5mL），并将混合物搅拌48小时。用氮气流将溶剂吹干，并将残余物在硅胶上进行色谱分离，用33％己烷/ EtOAc至25％己烷/ EtOAc的梯度洗脱。所得产物为浅黄色泡沫状固体（108mg，86％）。

200 MHz ¹H NMR (CDCl₃); δ 7.63 (ABq, 4H, J = 9.4 Hz, ArH'), 7.40 (bs, 1H, ArNH), 6.77 (s, 1H, ArH), 6.74 (s, 1H, ArH), 6.62 (t, 1H, J = 8.5 Hz, NHCH2), 6.02 (s, 2H, OCH2O), 5.71 (q, 1H, J = 10.9 Hz, CHCH3), 3.33 (dt, 1H, J = 8.5 Hz, J = 7.8 Hz, NHCHCH2), 2.18 (s, 3H, COCH3), 1.61 ( q, 2H, J =7.8 Hz, CH2CH2CH3), 1.27 (d, 3H, J = 10.9 Hz, CHCH3), 0.98 (t, 3H, J = 7.8 Hz, CH2CH3).

步骤二、制备8-(4-氨基苯基)-5-甲基-N-丙基-1,3-二氧杂环戊烯并[4,5-G]酞嗪-6(5H)-甲酰胺

将4-（4-乙酰基氨基苯基）-1，2-二氢-1-甲基-2-丙基氨基甲酰基-6，7-甲基二氧邻苯二甲酰肼（0.10g，0.25mmol）溶于含有1N氢氧化钠（4mL）的甲醇（8mL）溶液，并加热回流72小时。 将溶液冷却至环境温度，用EtOAc（30mL）稀释，并用水（30mL）洗涤。 用EtOAc（25mL）萃取水层，并将合并的有机层干燥（MgSO₄）并真空蒸发。 将粗产物在硅胶上进行色谱分离，用50％己烷/ EtOAc洗脱，得到纯产物，为浅黄色泡沫状固体（75mg，82％）。

200 MHz ¹H NMR (CDCl₃); δ 7.41 (d, 2H, J = 6.5 Hz, ArH), 6.81 (s, 1H, ArH), 6.77 (d, 2H, J = 6.5 Hz, ArH), 6.71 (s, 1H, ArH), 6.00 (s, 2H, OCH2O), 5.67 (q, 1H, J = 6.7 Hz, CHCH3), 3.85 (brs, 2H, NH2), 3.30 (dt, 2H, J = 8.3 Hz, J = 6.2 Hz, NHCH2CH2) , 1.58 (m, 2H, CH2CH2CH3), 1.24 (d, 3H, J = 6.7 Hz, CHCH3), 0.95 (t, 3H, J = 7.5 Hz, CH2CH3).

参考文献

[1]US5716956