二异丙基氨基锂是非常有名的大位阻、非亲核性强碱，用于形成碳负离子

【背景及概述】^[1][2]

二异丙基氨基锂CAS号4111-54-0，化学式C₆H₁₄LiN，分子量107.12300，中文别名二异丙基胺锂；二异丙基氨基锂；二异丙基氨基锂；二异丙胺锂，密度0.864 g/mL at 25 °C(lit.)，熔点38-42ºC，沸点65 °C，闪点91 °F。二异丙基氨基锂，在有机化学中通常作为碱被用于去质子化碳氢化合物。二异丙基氨基锂因可溶于非极性有机溶剂中，而被广泛应用。二异丙基氨基锂是有机合成中应用非常广泛的有位阻的非亲核性强碱试剂，在四氢呋喃中pKa = 35.7。在合成化学领域中常作为碱被用于去质子化碳氢化合物，有时还会用来生成碳负离子和烯醇负离子。二异丙基氨基锂因可溶于非极性有机溶剂中，而被广泛应用。二异丙基氨基锂广泛地应用于醛、酮和酯的烯醇化反应，生成的烯醇离子经硅衍生物或者磺酰基捕获后生成相应的硅醚或者磺酸酯。由于磺酸酯基与sp2杂化碳原子相连，所以非常容易发生过渡金属催化的后续反应，使得该反应更加有意义。该反应一般在低温下完成，反应条件非常温和，不对其它官能团产生明显的影响。产物的产率主要受到捕获试剂活性的影响，非常容易得到满意的结果。正是由于二异丙基氨基锂的应用广泛，所以化学研究者对其合成方法的研究也较多。现有的制备二异丙基氨基锂的方法普遍反应较剧烈，在反应过程中反应液易冲料，对生产人员的安全存在较大隐患，而且现已报道的制备方法存在二异丙基氨基锂的转化率较低，需现配现用，使用寿命短，不易储存和运输等。

【生产】^[1]

一种制备二异丙基氨基锂的方法，包括以下步骤：

S1：将反应釜清洗、干燥，并用惰性气体先置换反应釜一次，置换结束后继续通入惰性气体10～20min，再进行惰性气体对反应釜的第二次置换，置换结束后再继续通入惰性气体 5～15min，再进行惰性气体对反应釜的第三次置换，置换结束后向反应釜中一直通入惰性气体，直至反应结束；

S2：通过高位槽向上述步骤S1中用三次惰性气体置换过的反应釜中加入有机溶剂和二异丙胺，同时将反应温度降至-80～25℃，得混合液A；

S3：保持S2步骤的温度，打开平衡管阀，通过高位槽向上述S2步骤中制备的混合液A中缓慢滴加正丁基锂溶液，滴加时间为2～6h，正丁基锂溶液滴加完成后升温至5～15℃，保温 0.5～1.5h，即得二异丙基氨基锂溶液。

【应用】^[1][2]

二异丙基氨基锂是非常有名的大位阻、非亲核性强碱，用于形成碳负离子。可作为单电子供体或氢负离子供体。二异丙基氨基锂广泛地应用于醛、酮和酯的烯醇化反应，生成的烯醇离子经硅衍生物或者磺酰 基捕获后生成相应的硅醚或者磺酸酯。其应用举例如下：

用于合成2-溴-3-氟苯甲酸。2-溴-3-氟苯甲酸是一个新型含氟药物中间体，该药物属于一种烟碱型乙酰胆碱受体的配体，能降低胆碱能神经系统的功能，可用于治疗阿尔茨海默病及帕金森综合征等疾病；也是一种新型的整联蛋白αVβ3拮抗物药物中间体，可用于治疗严重缺血性疾病如心肌梗塞等。使用二异丙基氨基锂制备一种2-溴-3-氟苯甲酸的合成方法包括如下步骤：

步，在有机溶剂I中，邻溴氟苯经二异丙基氨基锂去质子后，与三甲基氯硅烷反应生成3-溴-2-氟苯基三甲基硅烷；

第二步，3-溴-2-氟苯基三甲基硅烷在二异丙基氨基锂作用下形成中间体4-三甲硅基- 3-氟-2-溴苯锂盐，然后与二氧化碳反应生成4-三甲硅基-3-氟-2-溴苯甲酸；

第三步，在有机溶剂II中，4-三甲硅基-3-氟-2-溴苯甲酸与含氟试剂反应脱甲硅基得到2-溴-3-氟苯甲酸。反应路线如下：

【主要参考资料】

[1] 何光明；徐国想；陈大祥；吴志辉.一种制备二异丙基氨基锂的方法. CN201710339587.2，申请日2017-05-15

[2] 高峰；曾赛兰；蒋军强；张行行.一种2-溴-3-氟苯甲酸的合成方法. CN201711465017.4，申请日2017-12-28