(GAMMAS，4S)-4-羧基-GAMMA-[[芴甲氧羰基]氨基]-2，2-二甲基-DELTA-氧代-3-恶唑烷戊酸叔丁酯的应用

发布日期:2020/9/9 9:23:01

背景及概述^[1]

(GAMMAS，4S)-4-羧基-GAMMA-[[芴甲氧羰基]氨基]-2，2-二甲基-DELTA-氧代-3-恶唑烷戊酸叔丁酯可用于固相制备促胰液素，胰液素(英文名Secretin)是由位于十二指肠和空肠上段粘膜中的S细胞分泌，由27个氨基酸组成的具有螺旋结构的碱性多肽，具有调节胰腺外分泌、抑制胃酸分泌和胃运动等多种生理功能。

应用^[1]

专利申请CN103214568公开一种固相制备促胰液素的方法，包括以下步骤：1)选择合适的固相载体；2)按照固相合成方法，逐个偶联氨基酸；3)裂解，得到粗肽；4)粗肽经纯化得到Secretin。步骤1)中所述的固相载体为RinkAmide树脂、RinkAmide-AM树脂或RinkAmide-MBHA树脂等氨基树脂，树脂替代度为0.1-0.6mmol/g，优选0.1-0.4，更优选0.15-0.25。其中，所述步骤2)依促胰液素肽序从Val端逐个偶联氨基酸的进一步详述是指，首先，Fmoc-Val-OH与树脂在偶联剂下偶联得到Fmoc-Val-树脂，在脱保护溶剂下脱除Fmoc；与Fmoc-Leu-OH在偶联剂作用下偶联得到Fmoc-Leu-Val-树脂，在脱保护溶剂下脱除Fmoc；与Fmoc-Gly-OH在偶联剂作用下偶联得到Fmoc-Gly-Leu-Val-树脂，在脱保护溶剂下脱除Fmoc；与Fmoc-Gln-OH在偶联剂作用下偶联得到Fmoc-Gln-Gly-Leu-Val-树脂；然后，按照上述方法及下列氨基酸顺序依次偶联:(1)Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Gln-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-Ser[psi(Me，Me)Pro]-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH；或者(2)Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Gln-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Ala-Ser[psi(Me，Me)Pro]-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-Ser[psi(Me，Me)Pro]-OH（即(GAMMAS，4S)-4-羧基-GAMMA-[[芴甲氧羰基]氨基]-2，2-二甲基-DELTA-氧代-3-恶唑烷戊酸叔丁酯）、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH。