5-硝基-2-甲氧基吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

5-硝基-2-甲氧基吡啶又叫2-甲氧基-5-氨基吡啶，是咯萘啶(Malaridine)的中间体。咯萘啶(Malaridine)是中国医学科学院寄生虫病研究所于70年代初合成抗疟新药，化学名为2-甲氧基-7-10-[(3′，5′-双四氢吡咯次甲基)-4′-羟基苯丙胺基]苯并 [b]1，5-萘啶。

制备^[1]

一种绿色环保的制备方法，产物纯度、收率高，生产工艺简单，生产过程中三废和副产物较少，具有经济环保的意义。

(1)2-氨基-5-硝基吡啶的合成

于反应器中加入2-氨基吡啶18.82g(0.2mol)、二氯乙烷75.3g，搅拌溶解，10℃ 以下慢慢滴加质量比为1：1.3的发烟硝酸/浓硫酸组成的混酸43.29g，滴加完毕 58℃反应10小时，反应液由浅黄色变为酒红色。反应结束后，降温至室温，水洗至PH5.5，有机层减压回收二氯乙烷，剩余物慢慢倒入冰水中，析出深黄色沉 淀，过滤、水洗、干燥得2-氨基-5-硝基吡啶25.64g，HPLC纯度为98.57％，收 率为90.85％。

(2)2-羟基-5-硝基吡啶的合成

将2-氨基-5-硝基吡啶13.9g(0.1mol)溶于55.6g质量浓度为15％的稀盐酸中， 0℃以下滴加20％的NaNO₂的水溶液48.3g，滴加完毕后，5℃保温反应30min， 反应液减压浓缩，冷却析出浅黄色固体，冰水洗涤，干燥，得2-羟基-5-硝基吡啶12.48g，HPLC纯度为98.35％，收率为87.61％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510955049.7 一种咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法