克仑特罗的分离方法和药理作用研究

背景及概述^[1-2]

克仑特罗（(RS)-1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol）是一种β2-肾上腺素受体激动剂。当进入血液后，克仑特罗会刺激肌肉中的肾上腺素受体，增加碳水化合物和脂肪的代谢以及横纹肌中蛋白质的代谢和合成。除了其已知的（且已用于治疗的）对支气管树和血管的平滑肌的作用，克仑特罗还能增加肌肉的质量和强度。

近些年，这类β2类肾上腺素药物的中枢神经保护作用，已在治疗具有中枢神经运动障碍的脑瘫患儿的过程中得到确认。克仑特罗对中枢神经系统的作用包括调节神经传递素、控制细胞的新陈代谢以及稳定细胞膜。通过这种方式，克仑特罗能够改善某些神经心理障碍。

分离方法^[1]

一种采用SLE法分离饲料中的克仑特罗的方法，包括以下步骤：

步骤1：取饲料样品1g，加入到5ml的缓冲溶液中，经过漩涡混合器混合处理处理1 分钟后再经过离心处理，取离心处理后的上清液0.5ml；离心处理的转速为10000转/分钟，离心时间1分钟。所述的缓冲溶液为：ph为6.0的磷酸缓冲液。

步骤2：将上清液加入到SLE柱后，静置3分钟；

步骤3：采用二元洗脱剂对SLE柱(奥秘山东科技有限公司生产的介质液液萃取SLE柱)洗脱2次，接收洗脱液，得到含有克仑特罗的洗脱液；每次消耗的洗脱剂为0.5ml，所述的二元洗脱剂为乙酸乙酯和乙酸丙酯的混合物，乙酸乙酯和乙酸丙酯的重量比 1:0.8。

其它用途^[2]

近些年，这类β2类肾上腺素药物的中枢神经保护作用，已在治疗具有中枢神经运动障碍的脑瘫患儿的过程中得到确认。克仑特罗对中枢神经系统的作用包括调节神经传递素、控制细胞的新陈代谢以及稳定细胞膜。通过这种方式，克仑特罗能够改善某些神经心理障碍。

药理作用研究^[3]

高景蓬等人探讨了克仑特罗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠膈肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白Fas表达的影响。方法：将雄性SPF级W istar大鼠随机分为A、B、C三组,各组再分为造模前、造模2周、造模4周三个亚组。A组正常喂养;B、C组用气管注入脂多糖(LPS)加烟熏法造模;C组在造模基础上给予克仑特罗干预。用磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记及免疫组化法检测各组膈肌细胞凋亡率及Fas表达率。结果：4周后,经肺HE切片证明B、C组造模成功。随时间推移,A组各亚组间细胞凋亡阳性率及Fas表达率无统计学差异,B、C组造模2周、4周亚组显著高于同期A组(P均<0.01),B、C组各亚组间无统计学差异;C组造模2周、4周亚组细胞凋亡阳性率显著低于同期B组(P<0.05)。结论：烟雾、LPS在COPD形成过程中参与膈肌细胞凋亡调控,克仑特罗可能通过抑制氧化应激反应和下调Fas表达减少膈肌细胞凋亡,对COPD所致的膈肌疲劳有一定治疗作用。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510240054.X 采用SLE法分离饲料中的克仑特罗的方法

[2] [中国发明] CN201280026917.8 克仑特罗在治疗自闭症上的用途

[3]高景蓬,孙丽华,谷伟,谭焰,王文晶,欧阳晓平.克仑特罗对COPD大鼠膈肌细胞凋亡影响的实验研究[J].山东医药,2009,49(05):4-6.