2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸的制备

背景及概述^[1]

2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸可作为新型食品添加剂应用于月饼、糖果、蜜饯等高糖食品中用以抑制过高的甜味。

甜味抑制剂是通过阻塞甜度和味觉的受体，从而控制或降低含糖食品的甜度的一类新型添加剂。国内很多传统食品，如蜜饯、月饼、巧克力等，都是以蔗糖作为防腐剂的，在达到防腐的同时，不同程度的存在着过甜的问题。而使用了甜味抑制剂后，既能发挥蔗糖的防腐、改善质构等功能，又不会使食品过甜而影响口感。因此甜味抑制剂的应用前景十分广泛。

制备^[1-2]

报道一、

采用原生质诱变育种2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸含量高的咖啡种苗。首先选择咖啡子叶作为外植体，诱导愈伤组织产生，具体工艺为：咖啡子叶经过消毒，接种于添加1μmol/L 2，4-二氯苯氧乙酸作为生长素和0.5μmol/L 6-呋喃甲基腺嘌呤作为细胞分裂素的MS基础培养基上(以在培养基中的浓度计，MS基础培养基成分组成为(单位mg/L)：KNO₃ 1900，NH₄NO₃ 1650，K₂HPO₄ 170，MgSO₄·7H₂O 370，CaCl₂·2H₂O 440，KI 0.83，H₃BO₃ 6.2，MnSO₄·4H₂O 22.3，ZnSO₄·7H₂O 8.6，NaMoO₄·2H₂O 0.25，CuSO₄·5H₂O 0.025，CoCl₂·6H₂O 0.025，Na₂·EDTA 37.3，FeSO₄·7H₂O 27.8，蔗糖30000，肌醇100，盐酸0.5，盐酸吡哆醇0.5，盐酸硫胺素0.4，甘氨酸2)，温度为28℃，培养4周，产生愈伤组织，愈伤组织经过继代培养后(具体工艺为：优选生长良好，祛除发黄的愈伤组织，接种于与愈伤组织诱导相同的培养基中，温度为28℃，暗培3周，期间更换培养基1次)，挑选优选质地松散、颜色黄白、表面湿润的颗粒状愈伤组织，生长良好的愈伤组织培养形成细胞悬浮培养体系(具体工艺为：将筛选出的愈伤组织放入与愈伤组织诱导相同的液体培养基中，温度为28℃，转速为120r/min，暗培养10天，培养出悬浮单细胞系)，用Co60r射线以不同辐射剂量：4000r，7000r，10000r，15000r，20000r，25000r五个剂量进行辐射处理，筛选出2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸含量高的培养物，分离出原生质，近一步培养获得完整植株，从而获得遗传性稳定一致的突变咖啡种苗品种PK。经测试，该品种咖啡果实中的2-4-(甲氧基苯氧基)-丙酸平均含量达到0.2％～0.8％，已达到工业化分离的经济要求。

取PK品种的咖啡豆粗粉500kg，用90％的乙醇回流提取3次，每次回流2h。滤去滤渣，提取液真空浓缩至无醇味；用70℃热水溶解后经乙醚萃取3次，所得水层再用水饱和的正丁醇萃取3次，合并萃取液，减压浓缩并干燥得粗提物；将其用70℃热水溶解，上D-101型大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水洗，再用3倍柱体积20％质量浓度的乙醇洗脱，弃去洗液，最后用3倍柱体积80％质量浓度的乙醇洗脱，收集80％质量浓度的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥得2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸精提物2.2kg。精提物再在pH3，15℃的酸性条件重结晶3次，得到2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸结晶物1.9kg。全过程得率0.38％，终产品为白色粉末，纯度99.9％。

报道二、

(1)分别在反应釜中加入对羟基苯甲醚10kg、氢氧化钠11kg、相转移催化剂四丁基溴化铵0.4kg、水150L，在常温常压下搅拌混合，搅拌转速150r/min，反应15min，将对羟基苯甲醚转化对甲氧基苯酚钠，得到混合料液A；

(2)在混合料液A中，加入15kg的2-氯丙酸，150L的乙醚，反应温度40℃，反应压力为3MPa，搅拌转速为150r/min，反应1.5h，得到产物2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸；

(3)反应后的反应液用20％的HCl溶液调成酸性，静置使水相和有机相乙醚分离，水相中的2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸钠转化为2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸进入有机相乙醚，分离收集有机相。

(4)有机相分离液蒸发去除溶剂，冷却后得到的固体加入质量浓度为30％的NaOH水溶液，调节溶液pH至8～10，使其完全溶解，然后再加入质量浓度为30％的HCl溶液，调节其pH至1～2，静置，有白色片状结晶析出，再加入NaOH，调节溶液pH至8～9，使其完全溶解，然后再加入HCl，调节其pH至1～3，静置，有白色片状 结晶析出，分离结晶干燥，得到2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸终产品14.38kg。产品的理论收率为15.8g，实际收率为理论收率的91％，产品纯度可达99.5％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201010527359.6 从咖啡果中分离2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸的工业化方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201010527354.3 相转移法合成2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸的工业化方法