4-苯基吡啶-N-氧化物的制备

背景及概述^[1-3]

4-苯基吡啶-N-氧化物可作为医药合成中间体，有多篇文献报道4-苯基吡啶-N-氧化物可由4-苯基吡啶为反应原料，氧化后得到。

制备^[1-3]

报道一、

在0℃下，向4-苯基吡啶（5.5-6.7mmol）在CHCl₃（2mL）中的搅拌溶液中分批加入70％的m-CPBA（1mol当量）。将所得混合物在室温搅拌12h，此时通过TLC观察到原料完全消耗，将反应混合物用CHCl₃稀释，并加入固体K₂CO₃（4摩尔当量），将所得混合物再搅拌10分钟，通过过滤分离固体，并用Na₂SO₄干燥滤液，并在减压下浓缩，以86-90％的产率生成4-苯基吡啶-N-氧化物，产率为86-90％。

报道二、

将H₂WO₄（125.0mg，0.500mmol）和4-苯基吡啶（1.552g，10mmol）混合，将混合物在60℃搅拌10分钟。 在60°C搅拌24小时后，向混合溶液中逐渐滴加30％的过氧化氢水溶液（3.4 mL，30 mmol），将反应溶液冷却至室温。测量GC和NMR，4-苯基吡啶-N-氧化物的产率为90％。

报道三、

室温下，在搅拌下将4-苯基吡啶（5mmol）加入UHP（35mmol）在95％甲酸（12cm³）中的溶液中。通过TLC（硅胶，己烷-丙酮4：1）跟踪反应进程。氧化完成（3-12小时）后，将水（12cm³）加入反应混合物中。用二氯甲烷（3×7cm³）萃取水溶液，并用水（2×7cm³）洗涤有机层。然后将合并的萃取物用无水Na₂SO₄干燥，过滤，真空浓缩，并将残余物纯化，得到纯的N-氧化物。

参考文献

[1] From Journal of Organic Chemistry, 76(19), 7842-7848; 2011

[2]From Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 2005255560, 22 Sep 2005

[3]From Synthetic Communications, 30(8), 1529-1534; 2000