1-氯-3-碘丙烷的应用

背景及概述^[1-2]

1-氯-3-碘丙烷可作为医药合成中间体，如可用于制备尼拉帕尼中间体(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐。1-氯-3-碘丙烷还可用于制备高哌嗪。

应用^[1-2]

报道一、

1-氯-3-碘丙烷可用于制备尼拉帕尼中间体(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐：首先由原4-溴苯乙酸三甲酯与手性诱导试剂(S)-(+)-叔丁基亚磺酰胺缩合生成(S)-N-叔丁基亚磺酰基-2-苯基亚氨代乙酸甲酯，再与1-氯-3-碘丙烷偶联，通过手性基团的诱导得到dr约为7：3的产物。该产物可不经纯化而直接进行还原，还原产物仅通过重结晶即可分离得到纯度在90.0％以上的非对映异构体(S)-N-((S)-2-(4-溴苯基)-5-氯戊基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺。再通过环合反应得到(S)-3-(4-溴苯基)-1-((S)-叔丁基亚磺酰基)哌啶，仅通过重结晶即可分离得到纯度在98.5％以上的非对映异构体。最后通过氯化氢溶液脱去手性诱导基团，即得(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐，ee值大于97.0％。

报道二、

含氮杂环高哌嗪又名1,4-二氮环庚烷，是药物合成的重要中间体，所含的双氮原子能够与许多有机化合物反应。CN201010263116.6提供一种原料价廉、合成工艺简单、设备简单、成本低的高哌嗪的制备方法。

步：将乙二胺与甲酰化试剂回流反应，得到N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺，其中，乙二胺与甲酰化试剂的摩尔比为1：2～4；

第二步：在碱性溶剂条件下，将N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺与1,3-二卤代丙烷反应，得到1,4-二甲酰基高哌嗪，其中，N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺与1,3-二卤代丙烷的摩尔比为1：1.0～1.2；

第三步：1,4-二甲酰基高哌嗪在盐酸醇溶液中，脱甲酰基得到高哌嗪。

第二步中采用的1,3-二卤代丙烷为1,3-二氯丙烷、1-溴-3-氯丙烷、1-氯-3-碘丙烷、1,3-二溴丙烷、1-溴-3-碘丙烷或1,3-二碘丙烷中的一种。

参考文献

[1] CN201910026141.3 一种手性诱导合成(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶或其盐的方法

[2] [中国发明] CN201010263116.6 高哌嗪的制备方法