1-叔丁基 L-谷氨酸的制备和应用

背景及概述^[1]

1-叔丁基 L-谷氨酸是一种氨基酸衍生物，是多肽合成中常用的一种基础原料。1-叔丁基 L-谷氨酸可由L-谷氨酸与醋酸叔丁酯反应得到。

制备^[2]

在2000mL三口瓶中加入581g醋酸叔丁酯和147g谷氨酸，搅拌，滴加100mL高氯酸，在20℃下反应48小时，降温至0℃，再加入600mL水，用Na₂CO₃中和至pH＝8～9，分液，再用 100mL 1％Na₂CO₃水溶液洗三次，合并水相，用石油醚200ml萃取三次，得到含有1-叔丁基 L-谷氨酸的粗品。

应用^[3-4]

报道一、

WO2020033784报道了1-叔丁基 L-谷氨酸可用于制备下述化合物，该化合物是一种TG2抑制剂。转谷氨酰胺酶2（TG2）是人类转谷氨酰胺酶家族的成员，该酶在各种组织中大量表达，并在细胞内和细胞外位置均发现。它具有底物肽或蛋白质上的谷氨酰胺侧链与生物小分子或蛋白质结合的胺交联的催化活性，这需要进行详尽的翻译后调控。TG2与多种人类疾病，尤其是炎症性疾病的发病机理有关。

报道二、

CN201880044816.0报道了1-叔丁基 L-谷氨酸可用于制备下述化合物，该类化合物属于新型肽类接头，该发明还报道了含有它们的组合物及其治疗用途，例如用作抗癌剂。

参考文献

[1] Siebum A G , Tsang R F , Steen R , et al. Synthesis of (‐13C‐,‐15N)‐Enriched L‐Lysine Establishing Schemes for the Preparation of All Possible 13C and 15N Isotopomers of L‐Lysine, L‐Ornithine, and L‐Proline[J]. European Journal of Organic Chemistry, 2004, 2004(21):4391–4396.

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201610370118.2 一种谷氨酸-1-叔丁酯衍生物的制备方法

[3] From PCT Int. Appl., 2020033784, 13 Feb 2020

[4] [中国发明] CN201880044816.0 可用于治疗的肽类接头和念珠藻素缀合物及其制备