莫匹罗星的纯化方法

背景及概述^[1-2]

莫匹罗星(Mupirocin)又名假单孢菌酸A，是一种比较理想的皮肤表面 抗菌制剂，在1985年由葛兰素史克以“百多邦”(Bactroban)为商品名推 向市场。美国FDA在1987年批准该药在美国上市使用，我国在1993年批准 中美史克制药生产和销售该药品。莫匹罗星主要用于预防和治疗革兰氏阳性 球菌引起的皮肤细菌感染疾病，例如脓疱病、疖肿、毛囊炎等原发性皮肤感 染，及湿疹合并感染、溃疡合并感染、创伤合并感染等继发性皮肤感染疾病。 莫匹罗星抗菌作用的主要机理在于抑制细菌体内的蛋白质合成。

纯化方法^[1]

一种莫匹罗星的纯化方法，具体包括以下步骤：

(1)将2275ug/ml莫匹罗星发酵液60L用稀盐酸调节至pH2.5后，经过板框过滤除去莫匹罗星发酵液中的水溶性蛋白、色素等大分子物质，得到莫匹罗星菌渣；称量菌渣重量后，加入浓度为5％的碳酸氢铵溶液，体积(ml)为菌渣重量(g)的1.5倍，搅拌4小时后再进行板框过滤，进一步去掉色素等杂质，得到莫匹罗星滤液40L，含量为3345.72ug/ml；

(2)将莫匹罗星滤液一次纳滤浓缩，浓缩至浓缩液中的莫匹罗星含量为40g/L；

(3)将浓缩液用稀盐酸调pH为3.0进行一次结晶，经离心后得到莫匹罗星粗品115.34g；

(4)将莫匹罗星粗品加水溶解至10g/L，加入2％的氯化钠，再调pH为6.0，以1倍柱床的流速上柱，色谱柱为上海华震的HZ-806，上柱完水洗(体积为3倍柱床)，水洗完后用0.025％碳酸氢铵解吸，收集色谱纯度大于90％的解吸液，含有莫匹罗星103.00g；

(5)将莫匹罗星解吸合格液二次纳滤浓缩，浓缩至浓缩液中的莫匹罗星含量为40g/L；

(6)浓缩液用稀盐酸调pH为4.0进行二次结晶，经离心后得到莫匹罗星潮晶；

(7)将潮晶在温度55℃下真空干燥，真空为-0.092MPa，得到莫匹罗星成品88.61g，色谱纯度为99.4％。

制剂制备^[2]

称取下列重量百分比称取莫匹罗星软膏的原料：

聚乙二醇-400：78.4％，聚乙二醇-4000：19.6％，莫匹罗星：2％。

莫匹罗星软膏的制备方法包括以下步骤：

步骤S1:将聚乙二醇-400及聚乙二醇-4000在为65℃～70℃温度熔融后得到混合空白基质；

步骤S2:将莫匹罗星粉碎后过100目筛加入所述混合空白基质后搅拌20分钟，同时开启均质机研磨5min，搅拌速度为60r/min，得到软膏前体；

步骤S3:将所述软膏前体在40℃冷却后进行检测包装得到所述莫匹罗星软膏。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910866465.8 一种莫匹罗星的纯化方法

[2] [中国发明] CN201911143917.6 一种莫匹罗星软膏及制备方法