(S)-(-)-2-溴-1-α-甲基苯甲醇的制备方法

背景及概述^[1-2]

(S)-(-)-2-溴-1-α-甲基苯甲醇是一种手性仲醇，是合成光学活性药物的重要中间体，一般由邻溴苯乙酮选择性还原制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

(S)-(-)-2-溴-1-α-甲基苯甲醇的不对称合成：

将0.5mmol的1-(2-溴苯基)乙醇加入到试管中，加入二丙二醇二甲醚1.5 mmol充入氧气球，120℃反应12小时至反应完全，向反应体系中加入甲酸钠 2.5mmol，再加入0.0025mmol催化剂B，加入甲醇：水(3:1)4mL，氮气置换3 次，50℃反应12h，反应结束后用水洗，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩至干，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到(S)-(-)-2-溴-1-α-甲基苯甲醇(67.3mg)，产率为91％，ee值为88％。HPLC分离条件：手性柱大赛璐OD-H 柱，流动相：正己烷/异丙醇＝97:3(体积比)，流速：1.0ml/min，波长：215nm，温度，25℃，t1＝20.63min，t2＝23.05min；¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.61-7.52 (m,2H),7.38-7.34(m,1H),7.17-7.12(m,1H),5.24(q,J＝6.4Hz,1H),2.85(s,1H), 1.48(d,J＝6.4Hz,3H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝144.7,132.6,128.8,127.9, 126.7,121.7,69.1,23.6.

报道二、

100mL Schlenk瓶中加入苯基二氯化钌(〔RuCl₂beneze〕2)(0.05mmol，25 mg)，桥联手性双膦配体(Rax)-BuP(0.105mmol，64.3mg)，N，N-二甲基甲酰胺6 mL，在氮气保护下，100℃，搅拌反应。将溶液冷却至室温后，加入手性二胺 (R，R)-DPEN(0.105mmol，23mg)，在该温度下继续搅拌反应，减压蒸馏溶剂，加入二氯甲烷溶解固体物，浓缩该溶液，浓缩液中加入己烷产生棕黄色沉淀，过滤，滤液减压蒸馏溶剂，得到土黄色固体为钌催化剂前体。钌催化剂前体的³¹p NMR(CDCl₃，202MHz)δ＝47.5ppm(s)。

100mL Schlenk瓶中加入钌催化前体(0.0025mmol，2.5mg)，叔丁醇钾 0.114mmol，正丁醇1mL，室温搅拌溶解，加入邻溴苯乙酮(2.5mmol，0.34mL)，转移至30mL带搅拌的高压釜，氢气气氛，5MPa，20℃搅拌反应48小时。放空釜内氢气，快速柱层析后减压浓缩，气相色谱测得反 应转化率99wt％，产物为89％ee(S)-(-)-2-溴-1-α-甲基苯甲醇。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910258055.5 一种去外消旋化合成手性醇的方法