1-烯丙基环丙磺酰氯的制备

背景及概述^[1]

1-烯丙基环丙磺酰氯是一种有机中间体，可用于酰化反应，常用于制备磺酰胺产物。有文献报道1-烯丙基环丙磺酰氯可用于制备MEK抑制剂如1-烯丙基-N-(2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-1，5-二甲基-6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)环丙烷磺酰胺。

制备^[1]

步骤A：1-丁基环丙烷磺酸酯

将环丙烷磺酰氯(25g，178mmol，1当量)溶于过量的n-BuOH(80ml)并将反应混合物冷却至0℃，随后滴加吡啶(13.3ml，160mmol，0.9当量)。将该混合物缓慢加热到室温并搅拌36小时。减压除去溶剂，并将所得白色固体溶于氯仿。用水、盐水清洗有机相，干燥(MgSO₄)，随后浓缩获得油(24.5g，77％)。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.25(t，J＝6.4Hz，2H)，2.47(heptet，2H)，1.74(quintet，2H)，1.43(sextet，2H)，1.24(m，2H)，1.08(m，2H)，0.96(t，J＝7.6Hz，3H)。

步骤B：1-烯丙基环丙烷-1-磺酸丁酯

在-78℃、氮气气氛中，向1-丁基环丙烷磺酸酯(60g，337mmol)的THF(500ml)溶液中缓慢添加丁基锂(150ml，含2.5M丁基锂的己烷溶液，404mmol)。搅拌15分钟后，添加含烯丙基碘化物(31ml，337mmol)的THF(100ml)。反应混合物在-78℃搅拌2小时并在室温搅拌30分钟。减压蒸发挥发物，并使用二氯甲烷萃取残留物。用水清洗萃取物，干燥(MgSO₄)，过滤，除去溶剂。通过硅胶柱层析(洗脱剂：PE/EA＝10∶1)纯化残留物，从而获得上述标题化合物(50g，产率：68％)的无色油。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ5.71-5.81(m，1H)，5.09-5.14(m，2H)，4.22(t，J＝6.4Hz，2H)，2.65(d，J＝7.2Hz，2H)，1.74(m，2H)，1.42(m，4H)，0.91(m，5H)。

步骤C：1-烯丙基环丙烷-1-磺酸钾

将含1-烯丙基环丙烷-1-磺酸丁酯(50g，229mmol)和硫氰酸钾(23.4g，240mmol)的的二甲醚(DME，350ml)和水(350ml)混合物加热回流过夜。用乙酸乙酯萃取混合物，并减压蒸发水相，从而获得粗产物，其可用于下一步反应而无需进一步的纯化。¹H NMR(400MHz，DMSO)δ5.83-5.90(m，1H)，4.90-4.94(m，2H)，2.45(d，J＝7.6Hz，2H)，0.82(dd，J＝3.6Hz&6.0Hz，2H)，0.36(dd，J＝3.2Hz&6.4Hz，2H)。

步骤D：1-烯丙基环丙磺酰氯

将1-烯丙基环丙烷-1-磺酸钾(44g，220mmol)溶液、亚硫酰氯(500ml)和DMF(5ml)溶液加热回流1.5小时。减压蒸发挥发物，并缓慢添加水。用乙酸乙酯萃取混合物，用MgSO₄干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶层析(洗脱剂：PE/EA＝10∶1)纯化残留物，从而获得上述标题化合物(33g，83％)。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ5.69-5.78(m，1H)，5.17-5.23(m，2H)，2.89(d，J＝7.6Hz，2H)，1.71-1.75(m，2H)，1.18-1.21(m，2H)。

参考文献

[1] [中国发明] CN200910146822.X 6-芳氨基吡啶酮磺酰胺和6-芳氨基吡嗪酮磺酰胺MEK抑制剂