(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦的制备和应用

背景及概述^[1-2]

(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦是一种有机中间体，可由三苯基膦和溴乙酸叔丁酯一步反应得到。有文献报道(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦可用于制备3-（2,5-二氯-4-甲酰基苯基）丙烯酸叔丁酯

制备^[1]

在氮气气氛下将甲苯（32L）和三苯膦（3.2kg，12.1mol）的混合物加热至55℃，并在60℃以下加入溴乙酸叔丁酯（2.85kg，14.6mol）。将混合物在65℃下老化4小时，通过在环境温度下在氮气氛下过滤来分离产物，并在70℃下干燥以产生5.28kg（94.63％）的化合物(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦。

应用^[2]

(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦可用于制备3-（2,5-二氯-4-甲酰基苯基）丙烯酸叔丁酯。在0℃下，向2,5-二氯对苯二醛的（10.0g，49.3mmol，1.00当量）二氯甲烷（200mL）中加入(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦（15.9g，34.8mmol，0.70当量），然后通过在搅拌下逐滴加入氢氧化钠（9.9g，0.25mol，5.00当量）在水（14.5mL）中的溶液。将所得溶液在0℃下搅拌1h。将得到的混合物在减压下浓缩。残余物通过用乙酸乙酯/石油醚（1：200〜1：30）柱纯化，得到9.8g（66％）白色的3-（2,5-二氯-4-甲酰基苯基）丙烯酸叔丁酯。

参考文献

[1] From Organic Process Research & Development, 13(4), 710-715; 2009

[2] Tao C , William R N , Noah B , et al. Design of Gut-Restricted Thiazolidine Agonists of G Protein-Coupled Bile Acid Receptor 1 (GPBAR1, TGR5)[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 61:acs.jmedchem.8b00308-.