4-氯-3-氟苯酚的制备和应用

背景及概述^[1]

4-氯-3-氟苯酚是一种有机中间体，可由邻氟硝基苯为原料制备4-氨基-3-氟苯酚，然后发生酰氯化反应制得4-氯-3氟苯酚。4-氯-3-氟苯酚可进一步制备医药中间体4-氯-3氟苯甲醚。

制备^[1]

(1)将去离子水和无水乙醇混合后滴加浓硫酸，最后加入邻氟硝基苯和催化剂到反应釜中，封釜，向反应釜中通入氢气至反应釜压力为0.1-0.4MPa，然后1000转/分的状态下搅拌，同时升温至60℃，并将反应釜内的压力增加至0.4-0.6MPa，反应1h，反应结束后，冷却至室温，过滤，得到的滤液采用乙酸乙酯萃取三次，收集三次萃取得到的有机相，减压蒸馏，得到粗品，然后用石油醚对粗品进行重结晶、干燥，得到4-氨基-3-氟苯酚；4-氨基-3-氟苯酚的纯度为95.68％，产率为80.3％；其中，所述催化剂为多孔氧化硅负载的钯碳复合催化剂；催化剂中，多孔氧化硅与钯碳的质量比为40：3；催化剂与邻氟硝基苯的质量比为1： 10；

(2)以N,N-二甲基甲酰胺为反应介质，4-氨基-3氟苯酚和酰氯试剂发生酰氯化反应，制得4-氯-3氟苯酚。

应用^[1]

4-氯-3-氟苯乙醚的制备方法如下：

(1)将苯酚钠和氢氧化钠水溶液混合，然后加入4-氯-3-氟苯酚，搅拌混合均匀，制得混合溶液；其中，所述苯酚钠和4-氯-3-氟苯酚的摩尔比为0.5:1；氢氧化钠水溶液的质量浓度为10％；氢氧化钠水溶液和苯酚钠的质量比为10：1；

(2)将上述制得的混合溶液加入到反应器中，然后加入硫酸二乙酯，搅拌处理 3min，然后升温至80℃下反应；反应结束后将反应体系的pH调节至2-5，静置分层，收集油相，然后用氢氧化钠水溶液对油相进行洗涤，然后收集油相，即为4-氯-3氟苯乙醚，其中，所述硫酸二乙酯、4-氯-3-氟苯酚的摩尔比为0.5：1。

参考文献

[1] [中国发明] CN201711040870.1 一种4-氯-3-氟苯乙醚的制备方法