2-甲氧基-4-硝基苯甲醛的制备

背景及概述^[1-2]

2-甲氧基-4-硝基苯甲醛是一种有机中间体，制备方法主要有两条合成路线。一条是以化合物4-硝基水杨酸为起始物料通过三步制备得到，另一条是以4-硝基-2-甲氧基甲苯为起始原料通过两步制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

4-硝基水杨酸通过硫酸二甲酯酯化，然后DIBAL-H还原后得到2-甲氧基-4-硝苄基乙醇，最后通过PDC氧化得到2-甲氧基-4-硝基苯甲醛。

报道二、

步、4-硝基-2-甲氧基-（α，α-双乙酰氧基）甲苯的制备：

向装有机械搅拌器的5L三颈圆底烧瓶中加入4-硝基-2-甲氧基甲苯（150.0g，0.8973mol），HOAc（900mL）和Ac2O（900mL）。将混合物搅拌并用丙酮/冰浴冷却至8℃。小心地加入浓H₂SO₄（136mL），同时保持反应温度低于19℃。在冷却至0℃之后，在1小时内分批加入CrO₃（252.6g，2.526mol，2.815当量），同时保持反应温度在0-10℃之间。加完后，将混合物在0℃下搅拌30分钟，此时反应完成。然后在搅拌下将反应混合物小心地倒入冰（1.5kg）中，得到浆液。剩余的黑色胶状残留物用HOAc（3x100mL）冲洗，然后将洗涤液添加到浆液中。搅拌10分钟后，将浆液过滤。用水（3×400mL）洗涤滤饼并抽气干燥17小时以得到化合物4-硝基-2-甲氧基-（α，α-双乙酰氧基）甲苯（129.0g，51％）。

第二步、2-甲氧基-4-硝基苯甲醛的制备：

向配备有冷凝器和机械搅拌器的2L圆底烧瓶中放置化合物4-硝基-2-甲氧基-（α，α-双乙酰氧基）甲苯（250.7g，0.8851mol），二恶烷（300mL）和浓HCl（60mL）。将反应混合物加热至回流并在N₂下搅拌20小时。滴加水（250mL），同时保持反应混合物回流。用冰/水浴冷却至0℃后，将所得浆液搅拌30分钟，然后过滤。用水（4×200mL）洗涤滤饼并抽气干燥17小时，得到为黄色固体的化合物2-甲氧基-4-硝基苯甲醛（146.3g，91％）。

参考文献

[1]Synthesisofgreenemittingcoumarinbioconjugatefortheselectivedeterminationoffluantigen，ByBhusal,RamPrasadetal，FromBulletinoftheKoreanChemicalSociety,32(5),1461-1462;2011

[2]FromPCTInt.Appl.,2004000214,31Dec2003