6-氯烟酸的制备

背景及概述^[1]

6-氯烟酸是他扎罗丁等药物的关键中间体，也可用于新兴农药产品的合成领域。

制备^[1-2]

报道一、

CN201310553004.8提供一种6-氯烟酸的制备方法，以2-氯-5-甲基吡啶为起始原料，在醋酸钴的催化下，经氧气直接氧化制得6-氯烟酸。具体方法如下：

在1000mL烧瓶中，搅拌下加入450g氯苯，100g的2-氯-5-甲基吡啶，以及3g催化剂醋酸钴，加热体系升温至80℃，通入氧气，氧气流量控制在0.4L/min，在此条件下反应4小时。反应毕，将体系冷却至室温并过滤，干燥得119g6-氯烟酸与醋酸钴的混合物。

将所得上述混合粗品置于1000mL烧瓶中，加入600g重结晶溶剂甲醇，搅拌升温至回流，待6-氯烟酸粗品全部溶解，保温5min后，体系缓慢降温至5℃，析出白色结晶，维持此内温继续搅拌1小时后，过滤，少量冷却的甲醇洗涤滤饼一次，所得潮品于80℃下干燥4小时，得6-氯烟酸98.5g，纯度99.52％(HPLC)，收率79.7％(不计母液中残存的产物，后面略写为“不计母液”)。

报道二、

一种6-氯烟酸的制备方法，其步骤为：

(a)将DL-苹果酸溶于浓硫酸中后加热进行环化反应，得到环化反应液，其中DL-苹果酸与浓硫酸的质量比为(1.8-2):1，环化反应温度为110-132℃，反应时间为10-16h；

(b)将步骤(a)中得到的环化反应液冷却，然后加入5-8倍环化反应液体积的水搅拌均匀，用滤斗过滤，收集滤液；

(c)用碳酸钠调节步骤(b)中滤液的pH，然后将滤液转入压力釜中；

(d)在搅拌的条件下向步骤(c)的压力釜中通入液氨和催化剂进行氨化反应，其中液氨的质量为步骤(a)中DL-苹果酸质量的1/6-1/5，催化剂为钨酸钠，质量为液氨质量的5％-10％；

(e)步骤(d)中的氨化反应结束后将氨化反应液转入调酸釜中，用无机酸调节氨化反应液的pH；

(f)将步骤(e)中调节pH值后的氨化反应液降温结晶10-12h，然后离心分离，将得到的固体真空烘干，得到6-羟基烟酸；

(g)用三乙胺溶解上一步骤中得到的6-羟基烟酸，然后滴加三氯氧磷回流反应7-8h，其中三乙胺与6-羟基烟酸、三氯氧磷的质量比为1:(1.5-2):(2-2.5)，三氯氧磷的滴加速度为30-40g/min；

(h)步骤(g)中回流反应结束后，将反应液加入0-4℃冰水中，用无机酸调节反应液pH，其中反应液与冰水的体积比为1:(6-8)；

(i)将步骤(h)中调节pH后的反应液降温结晶15-18h，然后离心得到的固体为6-氯烟酸粗品。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201310553004.8一种6-氯烟酸的制备方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201410705187.5一种6-氯烟酸的制备方法及分离纯化方法【公开】/一种6-氯烟酸的制备方法及分离纯化方法【授权】