1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺的制备和应用

背景及概述^[1-2]

1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺又叫1,2-二硬脂酰基-SN-丙三基-3-磷脂酰乙醇胺。1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺可用于制备糖基化磷脂酰乙醇胺(Amadoriphosphatidylethanolamine，Amadori-PE)，糖基化磷脂酰乙醇胺是食品或生物体中的磷脂酰乙醇胺和还原糖等化合物的醛酮基发生羰胺反应而产生的一类物质。糖基化磷脂酰乙醇胺是一种潜在的化学危害物。大量的动物和临床实验表明，糖基化脂类和糖尿病并发症、衰老性功能障碍、癌症等疾病的发病存在着密切相关性。

制备^[1]

步骤一、

式II所示化合物(R＝CH3(CH2)16，R1＝-Fmoc)的制备：

将式I所示化合物(R＝CH3(CH2)16)(5.0g,8.0mmol)、双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(4.83g,16mmol)溶于二氯甲烷(100mL)中，40℃下加入吡啶(16mmol)，40℃下反应1h；然后向体系中加入2-(N-芴甲氧羰基氨基)乙醇(16mmol)，吡啶(16mmol)，40℃反应2h；降温到-5℃，向体系中加入间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)(2.8g,16mmol)，0℃反应0.5h。加入饱和亚硫酸钠(160mmol)溶液，搅拌，静置分层，有机相用无水NaSO4干燥，蒸干得粗品，甲醇重结晶，得式II所示的白色固体化合物(R＝CH3(CH2)16，R＝-Fmoc)6.8g，收率：84％。

步骤二、

式III所示化合物(R＝CH3(CH2)16)的制备：

将式II所示化合物(R＝CH3(CH2)16，R＝-Fmoc)(0.50g,0.49mmol)溶于二氯甲烷(10mL)中，25℃下加入DBU(0.15g,0.98mmol),25℃反应1.5h。加入AcOH(0.06g,1.08mmol)，搅拌5min后，蒸干溶剂，用甲醇带出残余溶剂，然后用乙酸乙酯打浆，得式III所示的白色固体化合物(R＝CH3(CH2)16)0.34g，收率为94％。1HNMR(CDCl3)δ0.88(t,6H,J＝6.40Hz),1.26(s,58H),1.50-1.70(m,4H),2.26-2.32(m,4H),3.16(s,2H),3.91-4.36(m,5H),4.38(dd,1H,J＝2.89,12.0Hz),5.20(s,1H)。

应用^[2]

1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺用于制备糖基化磷脂酰乙醇胺，方法如下：

取10mg的1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺(纯度97％)(18:0-18:0)溶于氯仿与甲醇体积比为2:1的氯仿-甲醇混合溶液中，得到混合溶液A；取120mg的D-果糖(纯度99％)溶于水与甲醇体积比1:4的水-甲醇混合溶液中，得到混合溶液B；再将混合溶液A和混合溶液B按照1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺与D-果糖摩尔比1:200混合，转移至密封血清瓶中开始反应；在100℃下匀速振荡反应，振荡速度150r/min；反应6h结束后，反应液经过制备型液相色谱分离提纯，氮气吹干后得到产物糖基化1,2-二棕榈酰基-SN-丙三基-3-磷脂酰乙醇胺；产物得率74％。

参考文献

[1][中国发明]CN201810384175.5一种二酰基磷脂酰乙醇胺的制备方法

[2][中国发明]CN201610930484.9一种快速合成糖基化磷脂酰乙醇胺的方法