卢美哌隆盐型的制备

背景及概述^[1]

卢美哌隆具有化学名称：1-(4-氟苯基)-4-[(6bR,10aS)-2,3,6b,9,10,10a-六氢化-3-甲基-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8(7H)-基]1-丁酮。国际专利申请公布WO2000077002A1、WO2009145900A1和WO2013155504A1(其全部内容援引加入本文)报道了卢美哌隆及其相关化合物。已发现这些化合物可用作5-HT2受体激动剂和拮抗剂，用于治疗中枢神经系统病症，包括与5HT2C或5HT2A受体调节相关的病症，所述病症选自肥胖症、厌食症、食欲过盛、抑郁症、焦虑症、精神病、精神分裂症、偏头痛、强迫症、性功能障碍、抑郁症、精神分裂症、偏头痛、注意缺陷障碍、注意缺陷多动障碍、强迫症、睡眠障碍、与头疼相关的病症、社交恐惧症、胃肠病症如胃肠道蠕动功能障碍。

盐型制备^[1-2]

无定形卢美哌隆对甲苯磺酸盐的制备

在室温下将卢美哌隆对甲苯磺酸盐(500mg)溶解在甲醇(25mL)中得到澄清溶液，并过滤以除去未溶解的颗粒。使用旋转蒸发器在约55℃下对所得滤液进行快速溶剂蒸发，以得到固体化合物。将所述固体在真空下在约45℃下干燥，以得到根据图1的无定形卢美哌隆对甲苯磺酸盐。

具有PVPK-30的卢美哌隆对甲苯磺酸盐固体分散体(1:1w/w)的制备

在室温下将卢美哌隆对甲苯磺酸盐(500mg)、PVP K30(500mg)溶解于甲醇(40mL)中得到澄清溶液。然后过滤混合物，并在约55℃下对滤液进行溶剂蒸发，以得到具有根据图3的X射线粉末衍射的标题无定形固体分散体。

具有HPC的卢美哌隆对甲苯磺酸盐固体分散体(1:1w/w)的制备

在室温下将卢美哌隆对甲苯磺酸盐(500mg)、HPC(500mg)溶解于甲醇(55mL)中得到澄清溶液。然后过滤混合物，并在约55℃下对滤液进行溶剂蒸发，以得到具有根据图4的X射线粉末衍射的标题无定形固体分散体。

具有HPMC的卢美哌隆对甲苯磺酸盐固体分散体(1:1w/w)的制备

在室温下将卢美哌隆对甲苯磺酸盐(500mg)、HPMC(500mg)溶解于甲醇(50mL)中得到澄清溶液。然后过滤混合物，并在约55℃下对滤液进行溶剂蒸发，以得到具有根据图5的X射线粉末衍射的标题无定形固体分散体。

具有SYLOID 244FP的卢美哌隆对甲苯磺酸盐固体分散体(1:1w/w)的制备

在室温下将卢美哌隆对甲苯磺酸盐(200mg)溶解在甲醇(30mL)中得到澄清溶液，随后过滤以除去未溶解的材料。将syloid 244FP(200mg)加入滤液中，并且在约55℃下对所得悬浮液进行快速蒸发，以得到具有根据图6的X射线粉末衍射的标题无定形固体分散体。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880033063.3 卢美哌隆对甲苯磺酸盐的无定形形式和固体分散体