大鼠颗粒细胞的应用

背景^[1-3]

大鼠颗粒细胞分离于出生8天的大鼠小脑，原代冻存，不含支原体、细菌、酵母菌和真菌。小脑（cerebellum），顾名思义是体积较小的脑组织，约占全脑体积10%，可预测和纠正特定情境下的行为动作。

小脑可看作一个有监督学习功能的自适应系统，它不会主动发起动作，但会接收来自脊髓感觉系统和其他脑区的信号，并影响运动协调、精确度和准确的时机控制。颗粒细胞是神经细胞的一种类型，主要分布于大脑、小脑皮层当中。这个细胞胞体和淋巴细胞比较类似。小脑的表面覆盖着一层灰质，叫做小脑皮层；皮层的下方是小脑髓质，由出入小脑的神经纤维和4对小脑深部核团组成。

小脑皮层分为3层，从表及里分别为分子层、浦肯野氏细胞层和颗粒细胞层，皮层里含有星状细胞、篮状细胞、浦肯野氏细胞、高尔基氏细胞和颗粒细胞等5种神经元。这种细胞可以分出很多个树突，和浦肯野氏细胞相关联，主要是要起到中间神经元的作用，起到一种联络的作用。这种细胞也可能会出现一些肿瘤，比如会出现颗粒细胞瘤。同时卵泡当中也含有颗粒细胞，卵泡当中的颗粒细胞主要产生的就是雌激素。

应用^[4][5]

用于TRPC通道促进小脑颗粒细胞存活并参与BDNF介导的神经元轴突导向研究

瞬时受体电势(transient receptor potential,TRP)通道家族介导许多生理学功能。C型TRP亚家族成员TRPC3或TRPC6在整体动物水平促进小脑颗粒细胞(cerebellar granular neuron,CGN)存活,同时对血清剥夺(serum-deprivation,SD)引起的CGN凋亡有保护作用。

用RNA干扰技术敲减TRPC3或TRPC6可以引起新生大鼠CGN凋亡,而这一作用可以被同时过量表达野生型TRPC3或TRPC6所挽回。在体外培养的CGN上,阻断TRPC通道或利用RNA干扰下调TRPC3或TRPC6的表达,可以减弱脑源神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)对CGN的保护作用,以及BDNF引起的小脑颗粒细胞胞内钙离子水平的上调和ERK和CREB的磷酸化。

同时,过量表达TRPC3或TRPC6可以防止血清剥夺引发的CGNs死亡,而这种保护作用可以被显性抑制型的CREB所阻断。当阻断或者特异性敲减激活TRPC通道的上游信号PLC或IP3R时,均可以抑制BDNF的保护作用。体内和体外证据都证实TRPC3或TRPC6促进小脑颗粒细胞的存活,这一发现对于认识神经系统中TRPC通道的功能有着重要意义。

参考文献

[1]Vascular endothelial growth factor antagonist reduces the early onset and the severity of ovarian hyperstimulation syndrome[J].S.Jellad,A.Haj Hassine,M.Basly,A.Mrabet,M.Chibani,R.Rachdi.Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reprod.2017(1)

[2]Opiate receptor blockade on human granulosa cells inhibits VEGF release[J].Fabian Lunger,Anni P.Vehmas,Barbara G.Fürnrohr,Sieghart Sopper,Ludwig Wildt,Beata Seeber.Reproductive BioMedicine Online.2015

[3]Prevention of Ovarian Hyperstimulation Syndrome:A Review[J].Vinayak Smith,Tiki Osianlis,Beverley Vollenhoven,Curt W.Burger.Obstetrics and Gynecology International.2015

[4]Effects of different doses of letrozole on the incidence of early-onset ovarian hyperstimulation syndrome after oocyte retrieval[J].Qiaohua He,Linlin Liang,Cuilian Zhang,Hangsheng Li,Zhaojia Ge,Lu Wang,Shihong Cui.Systems Biology in Reproductive Medicine.2014(6)

[5]贾怡昌.TRPC通道促进小脑颗粒细胞存活并参与BDNF介导的神经元轴突导向[D].中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）,2006.