TM4(正常小鼠睾丸SERTOLI细胞)的应用

背景^[1-3]

TM4(正常小鼠睾丸SERTOLI细胞)是正常小鼠睾丸上皮样细胞，TM4(正常小鼠睾丸SERTOLI细胞)在FSH的作用下cAMP产量增加，但对LH无反应；与原代Sertoli细胞相比，该细胞对FSH的反应性降低。据报道，该细胞组成性纤溶酶原激活物的产量很低，但可被FSH刺激产生，受维甲酸刺激可有大幅增高。该细胞可产生视黄醇结合蛋白、组织纤溶酶原激活物和转铁蛋白；表达FSH受体、雄激素受体和孕激素受体，鼠痘病毒阴性。

塞尔托利氏细胞（Sertoli cell），又名为塞托利细胞或塞透力细胞，是细精管一部分的睾丸的营养细胞。它是由促滤泡成熟激素（简称FSH）所启动，并在其细胞膜上有促滤泡成熟激素受体（FSHR）。塞尔托利氏细胞的主要功能是在精子发生过程中哺育成长中的精子细胞。因此，它亦被称为“母细胞”（不同于精母细胞）。它亦提供了分泌及结构性的支撑。塞尔托利氏细胞之间的连接形成了血睾屏障，血睾屏障是一个结构分隔睾丸空隙血液区及精细管内的向管腔区。塞尔托利氏细胞控制养份、激素及其他化合物进出睾丸的细管，且令向管腔区成为高度免疫的位点。

它亦负责确立及维持精原细胞的干细胞利基，以确保精子的更新及精原细胞在精子生成的过程中逐步分裂为成熟的生殖细胞，而最终为放出精子。

应用^[4][5]

用于棉酚对睾丸支持细胞间隙连接蛋白43表达的调节作用的研究

棉酚具有显著的抗男性生育效果,其作为男性避孕药的研究已经进行了将近三十年。国内外对棉酚和有关化合物作为避孕药的作用机理、体内代谢、毒性和临床效果等方面进行了广泛系统的研究,但至今其具体作用机制目前仍不清楚。鉴于以上原因,研究棉酚的男性抗生育机制是男科学一项十分有意义的工作。

支持细胞（Sertoli cell）是雄性哺乳动物睾丸曲细精管内唯一的体细胞,可以维持和调节正常的生精过程,在精子发育成熟的过程中具有极为重要的作用。Sertoli细胞的结构和功能的完整性对生精细胞的增殖和成熟十分关键,其改变可导致生精细胞的脱落和死亡。

间隙连接（gap junction,GJ）是位于细胞胞膜上连接相邻细胞间的通路,允许小分子及离子物质交换,其主要生化成分为连接蛋白（connexin,Cx）。睾丸中最主要的连接蛋白是connexin43（Cx43）,主要位于曲细精管的基底层Sertoli细胞之间的血睾屏障以及Sertoli细胞和生精细胞之间。近期有多个文献报道,林丹、镉等毒素能减少Sertoli细胞的连接蛋白,并使Sertoli细胞上Cx43的数量减少,从而影响间隙连接通讯（GJIC）的功能,进一步影响到睾丸Sertoli细胞在精子发生过程的正常功能,并对睾丸肿瘤的发生可能也有影响。

参考文献

[1]A Sertoli Cell-Specific Knockout of Connexin43 Prevents Initiation of Spermatogenesis[J].Ralph Brehm,Martina Zeiler,Christina Rüttinger,Katja Herde,Mark Kibschull,Elke Winterhager,Klaus Willecke,Florian Guillou,Charlotte Lécureuil,Klaus Steger,Lutz Konrad,Katharina Biermann,Klaus Failing,Martin Bergmann.The American Journal of Pathology.2007(1)

[2]Proliferation of Adult Sertoli Cells Following Conditional Knockout of the Gap Junctional Protein GJA1(Connexin 43)in Mice1[J].Santhi Sridharan,Liz Simon,Daryl D.Meling,Daniel G.Cyr,David E.Gutstein,Glenn I.Fishman,Florian Guillou,Paul S.Cooke.Biology of Reproduction.2007(5)

[3]Transition from Preinvasive Carcinoma In Situ to Seminoma Is Accompanied by a Reduction of Connexin 43 Expression in Sertoli Cells and Germ Cells[J].Ralph Brehm,Christina Ruttinger,Petra Fischer,Isabella Gashaw,Elke Winterhager,Sabine Kliesch,Rainer M.Bohle,Klaus Steger,Martin Bergmann.Neoplasia.2006(6)

[4]Nonylphenol Alters Connexin 43 Levels and Connexin 43 Phosphorylation Via an Inhibition of the p38-Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway1[J].Jayaprakash Aravindakshan,Daniel G.Cyr.Biology of Reproduction.2005(5)

[5]周德荣.棉酚对睾丸支持细胞间隙连接蛋白43表达的调节作用的研究[D].汕头大学,2009.