2-羟基烟酸的制备

背景及概述^[1-2]

2-羟基烟酸是一种有机中间体，有文献报道2-羟基烟酸可由3-溴-2-羟基吡啶或3-氰基-2-吡啶酮一步制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

在0℃下，在5分钟内向3-溴-2-羟基吡啶（0.76 g，4.4 mmol，1.0当量）的无水THF（20 ml）溶液中加入2 M i-PrMgCl THF（2.2 ml，1.0当量）溶液。将该透明溶液在该温度下再搅拌5分钟，并在5分钟内滴加2.5 M正丁基锂的己烷溶液（3.5 ml，2.0当量），同时保持温度低于-20℃。将所得混合物在该温度下搅拌0.5小时，将干燥的CO₂（0.20g，1.0当量）添加至-20℃体系。在0.5小时内将所得混合物加热至-20℃，并加水（6ml）淬灭。在-20℃以下搅拌混合物10分钟后，分离各相，水相再用乙酸乙酯萃取一次。使所得悬浮液达到室温，并通过0.5×1cm的硅胶垫填充，用10ml乙酸乙酯洗脱。浓缩滤液，并将残余物通过硅胶快速色谱纯化（洗脱液：石油醚/乙酸乙酯＝ 10：1），得到产物2-羟基烟酸，为灰白色固体，0.48g（收率：79％），mp：255-257摄氏度。¹H NMR(600 MHz, DMSO) δ 14.76 (s, 1H), 13.38 (s, 1H), 8.38 (dd, J = 7.2, 2.0Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 6.3, 2.0 Hz, 1H), 6.68 (t, J = 6.7 Hz, 1H). ¹³C NMR(151 MHz, DMSO) δ 165.46, 165.04, 146.61, 141.95, 117.12, 109.09.

报道二、

将60克3-氰基-2-吡啶酮、25毫升 将水和62g的45％的氢氧化钾水溶液的混合物回流，并在20分钟的时间内滴加另外的125g的45％的氢氧化钾水溶液。 在该操作过程中，开始放出氨气。 停止释放氨气后，继续回流混合物约1小时。 将反应混合物冷却至室温，然后将其倒入含有约5-10％过量盐酸的冰冷溶液中。 所得混合物应呈酸性至刚果红色，否则应加入额外的盐酸。 将所得混合物在约5℃下搅拌数小时并过滤。 用冷水洗涤沉淀物，并在约65℃下干燥，从而得到2-羟基烟酸。

参考文献

[1] Tian, Q.; Shang, S.; Wang, H.; Shi, G.; Li, Z.; Yuan, J. Halogen–Metal Exchange on Bromoheterocyclics with Substituents Containing an Acidic Proton via Formation of a Magnesium Intermediate. Molecules 2017, 22, 1952.

[2] US4081451