2-羟基烟酸的合成方法及其应用

简介

近年来，烟酸和烟酰胺在生物学中的作用引起人们的兴趣，2-羟基烟酸是烟酸的一个重要衍生物，它比烟酸增加了一个可能的配位点，已有一些关于过渡金属与2-羟基烟酸形成配合物的报道，但稀土金属与2-羟基烟酸配合物的报道却较少[1]。

合成

图1 2-羟基烟酸的合成路线[2]。

将1.5克（10.6毫摩尔）2-氟烟酸溶于42毫升6N HCl中，然后在回流下搅拌约1小时。随后，将所得反应产物冷却至室温，然后过滤以获得固体化合物。所得固体化合物用于实施例117-2，无需额外的纯化过程即可得到2-羟基烟酸。合成路线如图1所示。

图2 2-羟基烟酸的合成路线。

将2-氯烟酸（1.6g，10.15mmol）和4-溴-2，6-二氟苯胺（3.24g，15.58mmol）在乙酸（40ml）中的混合物在130℃下加热过夜；C、 在氮气气氛下。将混合物冷却至室温，得到沉淀。过滤混合物，用乙酸冲洗固体，得到2-羟基烟酸（副产物）。当滤液部分浓缩时产生第二固体沉淀物，得到另一沉淀物，其对应于N-（4-溴-2，6-二氟苯基）乙酰胺（另一副产物）。最后将滤液浓缩至干，得到3.14g所需2-羟基烟酸化合物，为固体，含有一些乙酰胺，但该混合物用于进行下一个合成步骤。合成路线如图2所示。

作用

2-羟基烟酸可作为多种有机反应的中间体、起始原料以及配体。例如：2-羟基烟酸的溴化可方便地使用由溴化钠和商业漂白溶液产生的次溴酸钠大规模进行。该方法安全地提供高纯度的5-溴-2-羟基烟酸（5-溴-3-羧基-2（1H）-吡啶酮），整个实验期间不使用有害元素。此外，通过电位滴定和紫外测量，铁（III）与2-羟基烟酸和3-羟基吡啶甲酸通过螯合形成相关的配体络合物[3-4]。

参考文献

[1] 梅洪鑫,李光满,邓松,孙燕琼,陈义平,张汉辉. 一种新颖的稀土-2-羟基烟酸的配合物的结构和光谱性质研究[J]. 光谱学与光谱分析,2012,32(01):166-170.

[2] Castro Palomino Laria, Julio Cesar; et al. Preparation of aminonicotinic acid derivatives and analogs as DHODH inhibitors. World Intellectual Property Organization, WO2008077639 A1 2008-07-03.

[3] V.B. Di Marco, A. Tapparo, G.G. Bombi, New possible chelating agents of clinical interest for iron(III): 2-hydroxynicotinic acid and 3-hydroxypicolinic acid. A thermodynamic study, ANNALI DI CHIMICA 91(9-10) (2001) 595-603.

[4] B. Hache, J.S. Duceppe, P.L. Beaulieu, An improved procedure for the large scale preparation of 5-bromo-2-hydroxynicotinic acid [5-bromo-3-carboxy-2(1H)-pyridone], SYNTHESIS-STUTTGART (4) (2002) 528-532.