2-硝基-5-氯苯胺的制备和应用

背景及概述^[1]

2-硝基-5-氯苯胺是一种重要的医药、兽药中间体，目前已在兽药阿苯达唑的升级换代品—芬苯达唑得到应用，具有较为广阔的市场前景。

制备^[1]

1、2，4-二氯硝基苯的合成

向250mL的烧瓶中加入0.714mol浓硫酸，再缓慢滴加0.701mol95%硝酸，冷却后待用。向250mL三口烧瓶中加入0.68mol间二氯苯，冰浴下降温至20℃以下，缓慢滴加上述混酸，注意控制反应温度在35～45℃之间，滴加完毕后继续在45℃反应1h。静置分去酸层，所得产品经水洗、碱洗得2，4-二氯硝基苯粗品。将该粗品加入到200mL95%乙醇中加热溶解，然后搅拌下降温到10℃，有大量的针状结晶生成，过滤后干燥得105g产品，母液浓缩后继续结晶得14g产品，总收率91.1%，色谱法所测纯度99.2%。

2、2-硝基-5-氯苯胺的合成

向3L的高压釜中加入2.46mol2，4-二氯硝基苯，7.72mol甲苯，密封高压釜，氮气置换空气，然后通入14.1mol液氨，升温至160℃后继续反应8h，然后降温至40℃，排掉多余的氨气，开釜，所得固液混合物加入到800mL水中，继续降温到10℃，过滤，所得滤饼加入到水中，继续打浆过滤，所得固体用甲醇结晶后得到388g纯品，收率91.2%，液相外标纯度99.5%，熔点126～129℃。

应用^[2-3]

应用一、

CN201811013064.X报道了一种丙硫咪唑的制备新方法。丙硫咪唑(Albendazole)又名阿苯达唑，化学名5-丙硫基-1H-苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯，为一广谱高效低毒的驱肠虫药，由美国SmithKline公司1977年首次上市，目前该药广泛用于临床治疗各种蠕虫感染性疾病，对人体及动物寄生的线虫、吸虫、绦虫均有强大的驱杀作用，对人体囊虫病、肠道线虫病有效率高达100％，并可显著抑制虫卵发育，在体内无积蓄作用。本发明提供了一条全新的丙硫咪唑的合成路线，以2-硝基-5-氯苯胺为起始原料，经过取代、缩合、还原、环合反应得到高纯度的丙硫咪唑。其特征在于2-硝基-5-氯苯胺，经取代反应，再与卤代正丙烷缩合反应得到2-硝基-5-丙硫基苯胺，避免使用价格高，且有刺激臭味的丙硫醇。避免使用高危的氢化还原工艺，采用原料廉价易得的硫化碱还原工艺，并提供了一套还原分层废水无毒化处理方案，同时能够得到副产硫代硫酸钠，变废为宝。新工艺收率高、安全风险低，易于工业化生产，且制备的丙硫咪唑含量高、单个杂质含量小，符合美国药典和欧洲药典等最新标准。

应用二、

CN201610912785.9公开了一种1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯的合成方法。DNA测序技术过程中可断裂连接单元将核苷酸和荧光素连接起来，它的性质直接决定了测序的效率、读长等关键指标。1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯化合物是此可断裂连接单元的一个重要中间体。合成步骤包括：(1)2-硝基-5-氯-苯胺与N-碘代丁二酰亚胺反应生成2-硝基-4-碘-5-氯苯胺；(2)2-硝基-4-碘-5-氯苯胺加碱反应得到3-甲氧基-4-碘-5-硝基-苯胺；(3)3-甲氧基-4-碘-5-硝基-苯胺与对甲基苯磺酸混合后滴加亚硝酸盐溶液并搅拌反应，再将反应液滴加到KI溶液中反应生成1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯。本发明的合成方法原料易得、反应条件温和，选择性高，后处理具有很好的可操作性，收率较高，并且容易放大生产，更为环保。

参考文献

[1]徐国军.5-氯-2-硝基苯胺的合成研究[J].精细与专用化学品,2012,20(11):45-46.

[2][中国发明]CN201811013064.X一种丙硫咪唑的制备新方法

[3][中国发明]CN201610912785.9一种1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯的合成方法