延胡索酸泰妙菌素精制方法和制剂方法

背景及概述^[1]

延胡索酸泰妙菌素是一种二帖烯类动物专用抗生素，主要用于防治家禽、家畜呼吸道疾病和动物促生长，是世界十大兽用抗生素之一。它通过干扰微生物核蛋白体，抑制微生物蛋白质的合成，从而达到抗菌的作用。特别是对支原体、螺旋体和放线杆菌类病原体具有独特的抗菌作用。目前市场上的生产厂家为数不多，产品需求量大，而且该产品对于鸡慢性呼吸道病，猪支原体肺炎和嗜血杆菌胸膜性肺炎，以及猪密螺旋体引起的痢疾等疗效非常显著。

精制方法^[1]

a、取延胡索酸泰妙菌素粗品200，加入788g丙酮；

b、搅拌的同时升温至55～57℃，搅拌速度为35～45rpm，回流保温3～5小时；

c、按照8～10℃/h的速度降温，将搅拌速度调低至18～22rpm，产生回流结晶；

d、当降温至48℃时加入适量延胡索酸泰妙菌素晶种，降温至1℃时，保温2～3小时，使其充分结晶；

e、由抽滤机抽滤至无滤液滴出，加入300g冷丙酮分两次洗涤，除去杂质后再抽干，生成延胡索酸泰妙菌素精粉；

f、将上述精粉放入真空干燥箱，以6℃/h速度升温至55～65℃，真空度-(0.07～0.09)Mpa，干燥2～4小时得精制的延胡索酸泰妙菌素原粉。

精制完成后，取出精粉为192.7g

质量收率：192.7÷200＝96.35％

检测结果：精粉含量99.3％。

制剂^[2-3]

报道一、

称量50kg延胡索酸泰妙菌素原料和50kg氢化大豆油备用，先将50kg氢化大豆油加热至70℃融化并搅拌均匀，然后将延胡索酸泰妙菌素原料与融化后的氢化大豆油混合剪切搅拌均匀即得混合液；再对混合液进行喷雾，并冷凝制粒，即得所述延胡索酸泰妙菌素均质颗粒。

报道二、

禽畜用延胡索酸泰妙菌素预混剂制备方式：

（1）将延胡索酸泰妙菌素原料药与药用明胶分别进行破碎，筛取可通过80目筛的粉体，待用。

（2）开始总混，将上述经粉碎的延胡索酸泰妙菌素原料药按600g：400g的比例混入上述经粉碎的药用明胶中，加入混粉机内混合1.5h后取出，称重。

（3）制软材，按混合粉总重向其中加入25%质量的纯化水（单位L/Kg），加水速率为总量的10%/min，之后持续搅拌1h，使水分均匀分布于软材各处，制成粘块状胶团即为软材。

（4）开始制粒，将软材置于挤出式制粒机中以挤出法进行制粒，收集制得湿颗粒。

（5）开始干燥，将上述湿颗粒放入双锥真空回旋干燥机中真空干燥，其干燥温度控制为50～65℃，真空度控制在-0.09～-0.03MPa，至干燥失重低于1%，停止真空干燥，制得干燥颗粒。

（6）开始整粒，将上述干燥颗粒加入冲击式粉碎机粉碎。

（7）开始筛分，将整粒后颗粒加入自动选振筛机过筛，留取粒径在40～80目的颗粒并称重、封装即得禽畜用延胡索酸泰妙菌素预混剂。

（8）将上步产生的大于40目与小于80目颗粒混合后加入冲击式粉碎机粉碎，并将该粉碎粉加入下批物料总混粉中，实现回收。

报道三、

一种延胡索酸泰妙菌素微囊，其特征是：有延胡索酸泰妙菌素细晶体，在延胡索酸泰妙菌素细晶体外包裹聚乙烯醇包埋剂层。

包埋剂层的厚度为延胡索酸泰妙菌素细晶体直径的1/10～1/30。微囊外形呈球状体或柱状体。

药理作用^[5]

药物与细菌核糖体50S亚基结合而抑制细菌蛋白质合成而起抗菌作用。抗菌谱类似大环内酯类抗菌素，主要抗革兰氏阳性菌。对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾密螺旋体等均有较强的抑制作用，对支原体的作用强于大环内酯类。对革兰氏阴性菌尤其是肠道菌作用较弱，泰妙菌素为抑菌性抗菌素，高浓度对敏感菌有杀菌作用。

临床应用^[5]

用于防治鸡的慢性呼吸道病，胸膜肺炎放线杆菌引起的猪肺炎及猪痢疾，密螺旋体引起的猪血痢。作为猪的饲料药物添加剂可促进增重。

不良反应^[5]

(1)鸡、猪内服较安全，可耐受3～5倍的内服量，但常量偶可出现皮肤发红等反应，过量对猪可引起短暂流涎、呕吐和中枢神经系统抑制，应停药并对症治疗。

(2)用于马可带来干扰大肠菌丛和导致结肠炎的危险，禁用。

注意事项^[5]

(1)本品有刺激性，避免与皮肤或黏膜接触。

(2)环境温度超过40℃时，含药饲料贮存期不得超过7日。

参考文献

[1][中国发明]CN201010567400.2一种延胡索酸泰妙菌素的精制方法

[2][中国发明]CN201510639817.8一种延胡索酸泰妙菌素均质颗粒及其制备方法

[3][中国发明]CN201410432710.1一种延胡索酸泰妙菌素预混剂及其制备方法

[4][中国实用新型]CN200620069895.5延胡索酸泰妙菌素微囊

[5]兽药临床合理应用指南