原甲酸三乙酯的制备和应用

背景及概述^[1-2]

原甲酸三乙酯又称三乙氧基甲烷，是一种非常重要的化工原料，已经在医药、农药、染料等行业中得到广泛使用。在医药方面，广泛用于合成氯喹、喹哌、二氯喹啉、氟哌酸、环丙氟哌酸、氟哌喹啉酸、氨基嘧啶等。在农药方面，被广泛用于生产嘧菌酯、吡菌磷、吡嘧磺隆、氯吡嘧磺隆、四唑嘧磺隆、双唑草腈及双甲脒等。原甲酸三乙酯还是丙烯酸纤维和次甲基类染料的中间体，用于合成菁染料。原甲酸三乙酯还可以用于某些显影敏感剂，作为防光晕材料广泛用于照相药品及彩色电影胶片等感光材料中。原甲酸三乙酯还可以用来制备香料，如柠檬酸二乙缩醛等和食品防腐剂，如尼泊金乙酯等；也可以用来制备涂料、染发剂、荧光剂和光引发剂等其它方面。

制备^[1-2]

报道一、

在氮气保护下，向1000mL三口烧瓶中，加入四氢呋喃600mL，甲酸乙酯97mL(88.9g,1.2mol),冷却到-20℃，开启搅拌，加入乙醇钠68.0g(1.0mol)，0.68g聚乙二醇400，反应10h,然后加入溴乙烷71.5mL(103.6g,0.95mol)，继续在-20℃反应9h,反应结束后，过滤，洗涤滤饼，收集滤液，常压蒸馏回收四氢呋喃套用，收集143.5-146.0℃的馏分，得到无色透明的液体122.5g,收率87％，纯度98.50％。

报道二、

一种原甲酸三乙酯的合成方法，其包括如下步骤：

先向中和结晶釜加入60％的溶剂，降温至0℃左右，加入乙醇，继续降温至零下5℃时，加入脱水剂，脱水剂的添加量为溶剂质量的1％，然后通入HCl气体，继续降温至零下7℃左右，加入亚胺，然后缓慢加入另外40％的溶剂，1小时后中和结晶结束，放料至醇解釜，升温至20℃左右，加入醇解用乙醇，保温反应10小时后，进行离心分离得到混合液，再经蒸馏可得到成品原甲酸三乙酯，离心分离得到的固体为氯化铵，则作为副产品外售。

上述脱水剂，由丙三醇、活性白土和4A分子筛组成，三者的质量比为10∶1∶1。

丙三醇可选用分析纯，所加入的丙三醇与原有溶剂(高沸点)互溶，在系统中循环使用。而活性白土与4A分子筛在离心过程中，被分离到固体氯化铵中，并且不影响氯化铵的产品质量。经检测，混合液中的水分降至0.02％左右，原甲酸三乙酯产品在分离阶段的损失量大幅减少，收率达99.5％。

应用^[3-4]

1H-四氮唑乙酸是制备抗菌素类药物先锋V号、头孢唑啉及头孢唑啉钠的重要原料。采用甘氨酸、叠氮化钠和原甲酸三乙酯为起始原料，以乙酸作为反应溶剂，反应完毕后，直接加入盐酸进行酸化关环，然后使用大量乙酸乙酯进行萃取，最后浓缩有机萃取相，加入乙酸乙酯或异丙醇重结晶，得到1H-四氮唑乙酸。

甲基磺酸乙酯一般由甲烷磺酸进行乙酰化而得。由于其能诱发基因突变，广泛用于癌症研究，及作为生物诱变剂；与其它诱变剂相比，甲基磺酸乙酯诱变产生的点突变频率高，且多为隐性突变，染色体畸变相对较少，不需要进行遗传转化，因而被广泛地用来构建突变体库。甲基磺酸乙酯的合成方法为将芥酸原料以甲烷磺酸与原甲酸三乙酯为原料进行反应，然后先常压蒸馏，分别分离出副产品甲酸乙酯和乙醇；再减压蒸馏，分离出过量原料原甲酸三乙酯并回收；再加乙醇常压共沸蒸馏，除去残余的原甲酸三乙酯；最后减压蒸馏得纯度为99.5％以上的甲烷磺酸乙酯。

参考文献

[1][中国发明]CN201611187752.9一种原甲酸三乙酯的合成方法

[2][中国发明]CN201810821317.X一种原甲酸三乙酯的合成方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201310685398.2原甲酸三乙酯法制备1H-四氮唑乙酸的后处理方法

[4][中国发明]CN201210137514.2一种甲基磺酸乙酯的合成方法