福多斯坦杂质1A的制备

背景及概述^[1]

福多司坦(Fudosteine)的化学名为：3-羟基丙基硫代丙氨酸，福多司坦能够有效的减少慢性呼吸疾病患者粘液的分泌，从而具有良好的镇咳、化痰的功效，福多司坦被广泛用于治疗支气管哮喘、支气管扩张、慢性支气管炎、肺结核、肺气肿等慢性呼吸系统疾病。目前报道合成福多司坦均以L-半胱氨酸为起始原料，与不同的侧链对接进行制备，在已有报道的合成路线中，起始物料来源不易得到，反应条件等对工艺设备普遍要求较高，制备过程中会产生福多斯坦杂质1A，达不到未知杂质低于0.1％的要求。福多斯坦氧化杂质与氧化试剂，反应得到福多斯坦杂质1A。

制备^[1]

称取9g福多斯坦、50mL冰醋酸移入250mL三口烧瓶中，开启磁力搅拌，滴加5mL30％的过氧化氢溶液，温度设为50℃。反应3h，停止加热，降至室温，将反应液移入一分液漏斗中，加入300mL水，300mL×3二氯甲烷萃取分液。合并二氯甲烷相，无水硫酸镁干燥，滤去干燥剂，有机相浓缩得类白色固体7.2g，即为福多斯坦氧化杂质。乙酸乙酯重结晶得到白色固体福多斯坦杂质1A质4.1g。MS(+1)：212。¹HNMR(DMSO-D6)δ：11.1(br，1H，-COOH)，4.5(s，1H，-OH)，4.1，3.8(m，2H，CH2)，3.6(m，1H，CH)，3.5(t，2H，CH2)，3.3(d，2H，NH2)，2.1(m，2H，CH2)。

主要参考资料

[1][中国发明] CN201310308294.X福多斯坦氧化杂质的制备方法