3-氨基巴豆酸异丙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

3-氨基巴豆酸异丙酯是一种重要的化工中间体，尤其是抗高血压药尼莫地平和伊拉地平的重要中间体，同时也是其他化学有机合成中一个重要的基础结构片段，该中间体市场需求较大，有较高的工业生产价值。

制备^[1-2]

报道一、

将500g乙酰乙酸异丙酯加入至反应瓶，加入醋酸铵401.0g，加热至80℃反应2h，检 测乙酰乙酸异丙酯反应完全，加入饱和碳酸氢钠溶液搅拌20分钟，分液，取有机层加水 500ml搅拌20分钟，分液，取有机层加无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产品450.2g，收 率90.6％，HPLC检测纯度99.2％。

报道二、

一种3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法，包括如下步骤：

（1）、首先将120ml异丙醇和0.2g三乙胺催化剂投入到250ml四口烧瓶中中加热回流，然后缓慢滴加双乙烯酮共84g，为使反应充分，滴完后保持较长回流时间，最后GC检测双乙烯酮反应完成后冷却到室温，加入质量百分比为10%的碳酸钠溶液洗涤分层，有机层再以水洗涤两次后，浓缩蒸去大部分未反应完的原料，单蒸馏收集沸点75-76℃/2kPa馏分，得到115g产品，乙酰乙酸异丙酯含量约98%，收率80%；

（2）、把72g步骤（1）得到的乙酰乙酸异丙酯加入到250ml四口烧瓶中，室温下通入10g氨气，冷却后有固体析出，然后过滤反应液，滤饼干燥，获得3-氨基巴豆酸异丙酯类白色固体产品, 收率80%；检测含量，确定结构。

应用^[3]

CN201110058543.5报道了一种尼莫地平的制备方法，包括氨酯反应和环合反应，在氨酯反应中，通氨反应结束后，先加入无机盐对氨酯反应液除水，然后再精馏得到3-氨基巴豆酸异丙酯，然后与2-(3-硝基苯亚甲基)-乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯以脂肪醇作为反应溶剂进行环合反应。本发明的优点在于成品收率高，一次收率可达85~89%，质量好，溶剂可以回收套用，大幅度降低原材料成本，HPLC检测总杂质可由原工艺的0.4~1.0%减少到0.1~0.3%。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201810065271.3 一种3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法

[2] [中国发明] CN201410689221.4 一种3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法

[3]CN201110058543.5尼莫地平的制备方法